がん幹細胞の撲滅による新しいがん治療法の開発に成功

邓文龙

がん幹細胞の撲滅による新しいがん治療法の開発に成功

ポイント

がん細胞の根源であるがん幹細胞はほとんど増殖しない冬眠状態のため、抗がん剤が効かない。
冬眠の維持に必要なたんぱく質「Ｆｂｘｗ７」を無力化すると、がん幹細胞が眠りから覚めて、抗がん剤で死滅することを発見。これを「静止期追い出し療法」と命名。
白血病をはじめとする多くのがんの根本治療の実現に期待。
ＪＳＴ 課題達成型基礎研究の一環として、九州大学 生体防御医学研究所の中山 敬一　主幹教授らは、細胞周期注１）を調節するたんぱく質であるＦｂｘｗ７注２）を抑制することによって、がん幹細胞を直接たたき、生存率を大幅に改善させることに成功しました。
近年、がん研究においては「がん幹細胞」が注目されています。「がん幹細胞」自体は非常に数が少なく、それ自体はほとんど増殖しません（冬眠状態＝静止期）。しかしその子孫である「がん細胞」は急速に増殖し、最終的に生命を脅かします。従来の抗がん剤や放射線療法は、この急速に増殖する「がん細胞」を一時的に殺すことができても、あまり増殖しない「がん幹細胞」にはほとんど効果がありません。治療後に残存したがん幹細胞から再びがん細胞が生じ、再発や転移を引き起こすと考えられるため、がんの根本的な治療にはなっていませんでした。つまり、がんを完全に治療するためには、このがん幹細胞を根本的にたたく方法の開発が必要ですが、がん幹細胞が静止期にある基本的なメカニズムが明らかになっていなかったため、効果的な治療法がありませんでした。
本研究チームは、がん幹細胞が静止期にとどまる機構を明らかにし、その中心的なたんぱく質Ｆｂｘｗ７を発見しました。実際に慢性骨髄性白血病モデルマウス注３）で人工的にＦｂｘｗ７を欠損させる注４）と、白血病のがん幹細胞が静止期から追い出され、増殖が再開して抗がん剤で死滅しました。つまり「Ｆｂｘｗ７の抑制」＋「抗がん剤」の併用により、治療後の再発を減少させ、生存率を大幅に改善させることに成功しました。このがん幹細胞を撲滅する新方法を「静止期追い出し療法」と命名しました。
本研究は、Ｆｂｘｗ７ががん幹細胞の増殖を抑制し、治療抵抗性の原因となっていることを示した初めての報告です。Ｆｂｘｗ７の働きを抑える阻害剤が実現すれば、がん根治療法を実現することが期待されます。
本研究成果は、２０１３年３月１８日（米国東部時間）に米国科学雑誌「Ｃａｎｃｅｒ　Ｃｅｌｌ」のオンライン速報版で公開されます。

http://www.jst.go.jp/pr/announce/20130319/