Biomat：研究表明免疫系统能够促进周围神经再生 切坐骨神

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Biomaterials：研究表明免疫系统能够促进周围神经再生

来源：生物谷 2012-11-18 15:06 免疫系统   巨噬细胞   周围神经   IL-4  

2012年10月9日 讯 /生物谷BIOON/ --在一项新的模式动物研究中，研究人员发现调节对损伤产生的免疫反应可能加速切断的周围神经的再生。通过改变对损伤作出反应的巨噬细胞的活性，他们显著性地增加神经再生速率。

在损伤发生之后，马上对巨噬细胞施加影响可能影响神经损伤产生之后发生的一系列生物化学事件，从而潜在性地消除利用神经生长因子直接激活轴突生长的需要。如果这项史无前例的研究结果能够应用到人身上，它们可能有朝一日导致人们设计出新的策略来治疗通常由于创伤、手术切除或前列腺癌根治术而产生的周围神经损伤。

Ravi Bellamkonda教授说，“瘢痕形成和愈合是损伤导致的两个一系列不同的生物过程。在这项研究中，我们证实通过在损伤之后马上操纵免疫系统，我们能够将这种系统偏向愈合，从而激活体内自然的修复机制。”

除了神经之外，研究人员相信他们的技术可能也有助于再生诸如骨组织之类的其他组织。相关研究结果于2012年9月26日在线发表在Biomaterials期刊上，论文标题为“Effect of modulating macrophage phenotype on peripheral nerve repair”。

博士生Nassir Mokarram 说，在损伤发生之后，在损伤位点集结的巨噬细胞像乐队的指挥者一样发挥作用，控制着移除受损组织的过程，从而为修复奠定基础，并促进细胞和基质物质(matrix material)。将巨噬细胞转化为促进愈合的表型，这种表型的巨噬细胞能够分泌促进损伤愈合的化合物，从而给许多其他过程提供信号。

Mokarram说，“如果人们真正地想改变从产生瘢痕组织到组织再生的活性，那么人们需要靶向巨噬细胞。我们认为巨噬细胞能够促进受损神经愈合。”

众所周知，巨噬细胞在受损位点导致炎症产生中发挥着作用。巨噬细胞和其他免疫系统组分抵抗感染和移除死亡的组织，并且经常产生阻止神经再生的瘢痕组织。然而，这些巨噬细胞依赖于它们接收的信号而能够以几种不同的表型存在。在这些巨噬细胞表型中，存在两类促进神经愈合的表型：M2a和M2c。

在这项研究中，Bellamkonda研究团队在模式动物中使用白细胞介素-4(interleukin 4, IL-4)将巨噬细胞转变为促进愈合的表型。他们放置一块释放IL-4到中空的聚合物神经导管(polymeric nerve guide)的凝胶，并且这些神经导管与已切断的动物坐骨神经的末端相连接，其中这些切断的动物坐骨神经需要生长越过15毫米的缝隙才能获得再生。 IL-4能够在这些神经导管中持续存在24小时或者更短的时间，而在这么短的时间里对神经组织的生长没有直接影响。

在损伤发生三周之后，这些释放IL-4的神经导管几乎充满再生的轴突之中。这些经过处理的神经导管导致神经再生的水平将近是对照管道中的20多倍，其中对照管道含有没有经过IL-4处理的巨噬细胞。

如今，研究人员正在开发这项技术以便确定在损伤发生后多久就应接受巨噬细胞治疗以及多大浓度的IL-4将是最有效的。

http://www.sciencedirect.com/sci ... i/S0142961212009532