复旦大学科研人员破解人体代谢废物致癌之谜

步天涵谷

上海复旦大学生物医学研究院分子细胞生物学研究室的专家们，最近发现了名为“２ＨＧ”的代谢物诱发神经胶质瘤和白血病的作用机制。这一突破不仅揭开了人体代谢物致癌之谜，也为神经胶质瘤等肿瘤的药物治疗提供了新方向。

　　复旦大学生物医学研究院研究团队的领衔教授之一熊跃介绍说，人类基因组学的研究表明，人体内代谢酶异柠檬酸脱氢酶“突变”与神经胶质瘤的发生、发展有密切关系，但科学家们对导致该肿瘤发生及恶变的详细机制却不清楚。

　　复旦大学分子细胞生物学研究室的熊跃、管坤良和赵世民３位教授带领各自的研究团队与国内多家单位联合攻关，探明了“异柠檬酸脱氢酶突变致癌”的可能机制，并进一步提出由于“异柠檬酸脱氢酶”影响人体细胞内的活性，进而致癌的新概念。

　　该成果２００９年在国际顶级刊物《科学》上刊登后，引起海内外科学家的高度关注。他们通过进一步研究证实，异柠檬酸脱氢酶突变后，在人体细胞内会生成并累积一种名叫“２ＨＧ”的代谢物，很可能是致癌的“元凶”。但“２ＨＧ”致癌的作用机制却是“世界之谜”。

　　熊跃、管坤良和赵世民的研究团队，又联合复旦大学病理系和生物医学研究院的研究员开始新一轮攻关。他们的最新研究发现了人体内以“２ＨＧ”代谢物为核心、众多双加氧酶参与、控制癌细胞发生和恶变的新途径。

　　熊跃解释说：“因为‘２ＨＧ’的累积可以直接抑制包括人体内‘组蛋白去甲基化酶’与ＤＮＡ去甲基化酶在内的多个重要双加氧酶的活力，而‘双加氧酶’是人体内可控制多种细胞功能的生物酶，如果它们的活性降低，就可能导致癌症发生。也就是说，双加氧酶的活力降低后，会改变细胞增殖和生长的方式，进而诱发肿瘤。人细胞内的组蛋白甲基化水平高低是由组蛋白去甲基化酶的活力来控制的，控制得好，人不会患癌症；反之，则易患癌症。”