PhRMA：420种在研神经系统疾病药物报告 阿尔茨药败

邓文龙

PhRMA：420种在研神经系统疾病药物报告

来源：生物谷 2015-07-17 18:18

2015年7月16日讯 /生物谷BIOON/ --神经系统疾病是指影响神经系统的疾病，其种类超过600种，尽管有一些是大众所熟知的，如癫痫、多发性硬化症和帕金森，但大多数都属于罕见病范畴，仅影响极少一部分群体。根据比尔及梅林达•盖茨基金会公布的一项研究，神经系统疾病代表了8%的全球健康负担，其中尤其突出的是中风、偏头痛和癫痫。

近日，美国药品研究与制造商协会（PhRMA）发布报告指出，目前，在美国有420种新药处于临床开发阶段，用于治疗多种神经系统疾病，包括癫痫、阿尔茨海默氏症（AD）、多发性硬化症（MS）及帕金森等，其中：慢性疼痛（94种）、阿尔茨海默氏症（59种）、脑肿瘤（包括胶质瘤，58种）、多发性硬化症（33种）、帕金森（31种）、癫痫（22种）。另有其他一些药物开发用于肌萎缩侧索硬化症（ALS）、脑损伤、亨廷顿氏舞蹈症、偏头痛、脊髓损伤、神经系统遗传性疾病及中风等。详细药品名单见《2015 Medicines in Development for Neurological Disorders》。



报告指出，近年来，科学界已经取得了巨大进步，从分子和基因层面部分了解了神经系统如何工作，这反过来将有助于开发更有效的治疗方法。然而，仍有相当多的神经系统疾病尚不清楚其疾病机理，或无治疗药物，抑或缺乏更新更有效的治疗选择。目前，业界、学界及各国政府正在携手推进对多种神经系统疾病潜在机理的探索，同时也在积极寻找治疗这类复杂疾病的新疗法。

相比其他领域，神经科学领域的新药研发异常艰难，临床失败风险极高，尤以阿尔茨海默氏症（AD）为最，临床失败率高达99.6%（相关阅读：阿尔茨海默药物再失败！罗坚强，不哭！）。但令人欣慰的是，尚无证据表明医药行业将要放弃，该领域的诸多失败与挫折确实让许多人失望，包括开展研究的科学家。但这些不成功的尝试却是至关重要的垫脚石，帮助推动对极其复杂的神经系统疾病的认识，同时提供新的线索并调整研究方向，让科学不断向前迈进。

处于临床开发阶段的这420个新药，代表了人类对神经科学的不懈探索，其中包含成功，更多的是挫折和失败。这些新药为全球各类神经系统疾病患者提供了新的希望，有望为患者及其家庭提供更好的治疗选择，同时让人类朝着攻克神经科学这一伟大愿景稳步前进。在此，让我们向辛勤工作在科学一线的研究人员表达最崇高的敬意：你们辛苦了！（生物谷Bioon.com）



http://news.bioon.com/article/6671346.html  L

邓文龙

阿尔茨海默药物再失败！罗坚强，不哭！

来源：生物谷 2015-07-02 11:28

2015年7月2日讯 /生物谷BIOON/ --医药老伙计们，你们是否还记得去年底阿尔茨海默氏症（AD）领域发生的一件大事？没错，就是罗氏投入巨资研发的一款单抗药物gantenerumab在大型III期临床惨败，这对于罗氏自身乃至AD领域所有研发靶向β-淀粉样蛋白的药企而言都是个沉重打击。此前，业界曾戏言AD就是个大坑，强生、辉瑞、礼来均横尸坑底，所以罗氏的加入也毫不意外（相关阅读：罗氏不哭，阿尔茨海默氏症（AD）就是个大坑！）。不过你们可能没想到的是，这家瑞士制药巨头近日再次失足跌落坑底，就连小编的心都在为罗氏滴血：come on，罗坚强！

这一次，罗氏失败的AD药物是sembragiline，与Evotec公司合作开发。sembragiline是一种MAO-B抑制剂，这类药物目前用于治疗帕金森，其靶标是单胺氧化酶-B（MAO-B），能够保护多巴胺（dopamine）免于MAO-B的降解。罗氏目前正在调查sembragiline用于AD的潜在治疗。此次公布的一项IIb期临床显示，经过为期一年（52周）的治疗后，sembragiline相比安慰剂未能改善AD患者的认知功能。

去年底，罗氏单抗gantenerumab在大型III期研究（SCarlet RoAD）相对安慰剂也未表现出明显疗效迹象，这一结果让gantenerumab项目几近流产。其实，再往前推半年，罗氏还有一款单抗crenzumab在一项II期临床也失败了。不过今年3月，百健公布的β淀粉样蛋白临床项目的一些早期积极数据，让罗氏看到了一些新的希望，并且考虑将gantenerumab重新推进临床。百健公布的数据显示，该公司在研单抗药物BIIB037明显逆转了β淀粉样蛋白在大脑中的聚集，并且在延缓认知功能减退方面表现出积极迹象。

AD领域新药研发异常艰难，惨淡景象满目皆是，但令人欣慰的是，尽管该领域失败风险极高，但尚无证据表明生物医药行业将要放弃，该领域的诸多失败与挫折确实让许多人失望，但这些不成功的尝试却是至关重要的垫脚石，帮助推动对这种极其复杂疾病的认识，同时调整研究方向并提供新的线索，让科学不断向前迈进。

另一方面，AD领域远未满足的巨大医疗需求所造就的新药重磅潜力，也使得投资者乐于对该领域的新药研发伸出援手。去年底，美国生物技术初创公司Axovant Sciences以区区500万美元从葛兰素史克（GSK）手中收购了一款实验性AD药物RVT-101，目前正在开展III期临床。早期数据显示，患者服用24周RVT-101后，表现出认知功能的改善，同时自理能力也得到改善，而且不伴随形形色色的副作用。今年6月初，Axovant公司成功IPO融资3亿美元支持III期临床，该公司倍受投资者追捧，目前市值已近30亿美元。（？？？） 这一次，Axovant能否打破AD领域的魔咒，让我们拭目以待！（相关阅读：0收入公司上市后市值30亿美元，Axovant Science是奇葩还是生物制药泡沫的导火索？）。（生物谷Bioon.com）
http://news.bioon.com/article/6670868.html



Axovant Science是奇葩还是生物制药泡沫的导火索？

来源：美中药源/路人丙 2015-06-15 09:28

昨天一个叫做Axovant Science的制药公司在美国上市，募集了3.15亿美元，据说是生物制药史上募资最多的IPO。最近生物制药公司没有产品线也能成功IPO已经不是新闻，但这个公司即使在2015届生物制药企业中也是一朵奇葩。一是这个公司的创始人只有29岁，而且没有任何技术背景。此人以前是个对冲基金管理人。二是这个公司成立还不到一年。三是这个公司的唯一资产是从葛兰素收购的一个阿尔茨海默药物，收购只用了500万美元，而现在这个公司市值已达30亿美元。这是什么情况？

先说说大环境。最近几年美国生物制药IPO市场非常强劲，整个生物技术股增长速度是纳斯达克指数的两倍多，所以赶上这个大潮的IPO肯定都受益。具体到阿尔茨海默症，这虽然是新药研发的最大灾区之一，去年统计过去10年这个领域新药研发失败率高达99.6%，但这也是世界最大的unmet medical need。

具体到这个产品。这是一个5HT6拮抗剂。5HT6过去15年是一个非常流行的靶点，属于万金油型，即可能适应症很多但哪个似乎也做不成。适应症从精神分裂到阿尔茨海默都有不少人研究，但目前尚无上市药物。Axovant Science收购的这个产品葛兰素已经做了十几个临床试验，除了一个外其它都是阴性。这是什么概念？一般二期临床试验p<0.05被认为是统计显着，大概的意思是这个结果有小于5%的机会是个随机事件。换句话说，即使一个药物对某个疾病没有任何治疗效果，每试验20次应该有一次显示p<0.05的阳性结果。

葛兰素最近最缺什么？产品线。这是其CEO被强烈质疑的一个主要原因，现在据说被董事会给予18个月时间限时整顿，如果没有改善估计得走人。如果这个产品有一点点希望葛兰素不会以500万美元转让。Axovant Science强调自己的研发团队世界一流，但我可以保证葛兰素的研发团队更大、更强。很多人会说大公司效率低下，只有小公司有胆量做大事。我则要说先数数多少破产的小公司再开展这个理论。

那到底是咋回事呢？一是现在存在生物技术泡沫。一个领域如果进展迅速但恰巧一段时间又没有太大的失败则容易给投资者造成错觉，认为这个领域爬坡已经结束，到了收获的季节。最近生物制药基本是这个情况，从Solvadi到Opdivo、Keytruda到DNA、RNA、细胞疗法，好消息远远多于坏消息。具体到阿尔茨海默虽然这个领域横尸遍野但最近百建艾迪的粉状淀粉抗体BIIB037（aducanumab）在一个一期临床的成功令这个绝望的领域重现生机。罗氏因此高调开始一个类似药物的三期临床，而礼来的股票最近涨了10%，投资者对solanezumab的希望显然有所调整。

而实际情况是我们对新药研发的理解并没有本质的进展，药价正面临各国支付部门限制，而一期临床依旧无法预测新药的前景，尤其像阿尔茨海默这种失败率极高、知识极不完善、假阳性频繁出没的疾病。在我看来Axovant Science是绝对泡沫。并不是说这个公司没有成功可能，但如果你投资20个这样的公司你100%得赔本。我希望Axovant Science不要成为生物技术泡沫崩盘的导火索。(生物谷Bioon.com)
http://news.bioon.com/article/6670304.html