《科学》: 斑马鱼 黑色素瘤起始时所出现的神经嵴特征

长江

研究文章：斑马鱼黑色素瘤模型揭示了在黑色素瘤起始时所出现的神经嵴特征       

《科学》

摘要： “癌化域”概念假定：在某一给定组织中，易于癌变的细胞共有一个致癌突变，但癌化域内只有分立的克隆才会启动肿瘤生长。大多数的良性痣带有致癌的BRAFV600E 突变，但它们变成黑色素瘤的情况则是罕见的。斑马鱼crestin基因是在胚胎神经嵴祖细胞（NCPs）中表达的，并会在黑色素瘤中特异性地再次表达。对转基因斑马鱼的 /crestin/报告基因进行实时成像显示，在一个癌化域中（BRAFV600E -突变株；缺乏p53），某单一黑色素细胞可再度激活NCP态，揭示了这一模型中启动黑色素瘤的命运改变。NCP转录因子（包括sox10）会调控crestin的表达。在黑色素细胞中强行过度表达 sox10可加速黑色素瘤的形成，这与NCP基因和导致黑色素瘤的超级增强子的激活是一致的。我们的工作凸显了NCP态的再度出现是启动黑色素瘤的一个关键事件。       

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