《细胞》:科学家发现新型内质网钙通道 内质网钙库膜蛋TM控

长江

作者：唐铁山等 来源：《细胞》

发布时间：2016/5/26 15:26:43

科学家发现新型内质网钙通道

中科院动物所唐铁山课题组与美国克利夫兰州立大学周爱民课题组、中科院动物所陈佺课题组、中科院上海药物所李扬课题组等合作，综合运用多种实验手段，在阐释细胞应对内质网钙离子过载机制方面获得突破性进展。相关成果5月19日发表于《细胞》杂志。

钙信号是重要的细胞内离子信号。钙信号系统的紊乱与高血压、心脏病、中风、肿瘤、糖尿病等重大疾病密切相关。钙离子作为钙信号系统的离子信使，在胞内的浓度必须被精确地调控，以达到信号传递的忠实性和准确性。内质网是胞内的重要钙库，其钙水平过高或过低都会造成钙信号紊乱，进而导致细胞生理功能异常和疾病。

目前，人们已经知道CRAC通道在内质网钙稳态维持和钙信号传导中发挥着重要作用。但细胞如何主动应对内质网钙库的钙离子过载尚属未知。

此次研究发现，内质网上的跨膜蛋白TMCO1可感知过高的钙浓度并形成具有钙离子通道活性的四聚体，主动地将内质网中过多的钙离子排出，从而消除内质网钙离子过载给细胞带来的多种威胁。因此细胞可以通过TMCO1可逆地聚合/解聚，实时监测并释放内质网中过多的钙离子以维持钙库钙稳态。他们将这种内质网钙离子过载激活的钙通道命名为CLAC通道。

CLAC通道的发现不仅在钙信号调控领域取得了原创性的突破，也为脑—颅面—胸发育异常综合征的治疗提供了重要线索。鉴于钙库钙稳态失衡在阿尔茨海默氏症和帕金森氏症病理中的重要作用，CLAC通道的发现也为这两种人类疾病的治疗提供了潜在的靶点。（中国科学报 彭科峰  朱江）

http://www.sciencedirect.com/sci ... i/S0092867416304962

http://www.cell.com/cell/abstrac ... 62%3Fshowall%3Dtrue



http://paper.sciencenet.cn/htmlpaper/201652615264310039579.shtm