Nat C:恶性癌细胞基因突变发生分子机制 癌基H-R R环损DN复制

顾汉现

Nat Commun：阐明恶性癌细胞基因突变发生的分子机制
促癌基因H-R R环损伤DNA复制

来源：生物谷 2016-10-13 23:04

图片来源：medicalxpress.com

2016年10月13日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一项刊登于国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自伯明翰大学的研究人员通过研究描述了一种此前未知的分子机制，这种特殊的分子机制能够导致特殊类型的恶性癌细胞出现遗传突变，同时细胞自身的转录机器也参与到了该过程中。遗传突变对于机体中形成恶性肿瘤的癌细胞的扩散非常重要，通常这种遗传突变是由于细胞内的复制压力所导致的，即在DNA复制过程中其会被损伤，然而发生该过程背后的分子机制目前研究者并不清楚。

这项研究中，研究者阐明了复制压力及随后的遗传突变如何通过细胞中转录机器活性的增加所引发；研究者指出，在携带被激活促癌基因H-RasV12的细胞中转录和蛋白质产生的比率会明显增加，而DNA转录产生的RNA能够在细胞中形成一种名为“R环”的特殊结构，从而引发DNA损伤及复制压力。

尽管此前研究者推测H-RasV12能够引发转录水平的增加，但本文研究首次给出了关于该机制的实质性证据，同时还首次描述了癌基因H-RasV12在R环结构形成过程中的角色。研究者Eva Petermann博士指出，这项研究首次发现癌基因诱导的基因表达足以干扰DNA的复制。而本文研究或许还能够帮助研究者阐明癌细胞突变过程中转录和复制所扮演的角色，这或许将促进基础癌症生物学的研究，同时还能够为深入研究转录蛋白和复制压力发生的机制提供一定线索。

最后研究者指出，深入更好地理解复制压力或将帮助我们改善当前临床试验中多种新型癌症药物的作用效果及应用。（生物谷Bioon.com）

doi:10.1038/ncomms13087

Increased global transcription activity as a mechanism of replication stress in cancer

Panagiotis Kotsantis, Lara Marques Silva, Sarah Irmscher, Rebecca M. Jones, Lisa Folkes, Natalia Gromak & Eva Petermann

http://www.nature.com/articles/ncomms13087



http://news.bioon.com/article/6691096.html