心血管健康领域研究进展一览 ET内皮素

顾汉现

心血管健康领域研究进展一览

2017-08-30 23:15

2017年8月30日 讯 /生物谷BIOON/ --本期为大家带来的是心脑血管疾病相关领域的最新研究进展，希望读者朋友们能够喜欢。

1. Cell：罕见！一种基因变异与5种血管疾病相关联

doi:10.1016/j.cell.2017.06.049

全基因组关联研究提示着人染色体6p24上的一种常见的基因变异与冠状动脉疾病和四种其他的血管疾病：偏头痛、颈部动脉夹层、肌纤维发育不良和高血压存在关联。然而，并不清楚的是，这种多态性如何影响如此多的疾病。

在一项新的研究中，来自美国哈佛大学-麻省理工学院布罗德研究所的研究人员证实了这种DNA变异如何增强一个被称作EDN1的基因的活性。已知这个基因编码的内皮素-1（endothelin-1, EDN1）促进血管收缩和动脉硬化。相关研究结果发表在2017年7月27日的Cell期刊上，论文标题为“A Genetic Variant Associated with Five Vascular Diseases Is a Distal Regulator of Endothelin-1 Gene Expression”。

论文通信作者、布罗德研究所心脏病专家Sekar Kathiresan说，“我们的研究的主要价值在于阐明了EDN1导致的血管收缩对多种血管疾病产生的重要性。我们也证实如何通过对细胞进行基因组编辑，鉴定出一个参与多种疾病的核心基因。”

Kathiresan与论文第一作者Rajat Gupta（也来自布罗德研究所）利用来自CARDIOGRAMplusC4D联盟（CARDIOGRAMplusC4D consortium）和千人基因组计划（1000 Genomes Project）中的数据，研究了与将近20万人中增加的冠状动脉疾病和心肌梗塞风险相关的基因变异。特别地，他们着重关注单核苷酸多态性（SNP），即仅影响DNA上的单个碱基的变异。

这项分析揭示出位于染色体6p24上的一种被称作rs9349379的SNP（与EDN1基因相隔几十万个碱基）是心血管疾病的一种最强的风险因素。对来自英国生物样本库中的112338名欧洲血统的人的数据开展的进一步分析揭示出一种特定的rs9349379（被称作G等位基因）存在于36%的这些人当中，与增加的冠状动脉疾病风险存在关联。

这些研究人员随后在人多能性干细胞中利用CRISPR/Cas9基因编辑剔除rs9349379位点处的一小片段DNA，随后将这些未成熟的细胞转化为血管细胞来研究rs9349379如何调节物理上相隔较远的EDN1基因的活性。重要的是，对来自99名健康人的血液样品开展的分析证实rs9349379位点上的G等位基因与更高水平的大内皮素-1（Big endothelin-1, ET-1）相关联。ET-1是EDN1的前体蛋白。

之前的研究已证实ET-1是人体中最为强效的持续时间最长的血管收缩剂，而且它促进动脉内的斑块产生。鉴于rs9349379增加ET-1产生，这种基因变异可能解释了冠状动脉疾病与偏头痛、颈部动脉夹层、肌纤维发育不良和高血压共同发生。然而，还需开展进一步的研究来探究这种可能性。此外，还需在未来开展研究来准确地理解尽管rs9349379与EDN1基因在物理上相隔较远的距离，它如何调节这个基因的活性。

从临床角度而言，这些发现提示着筛选rs9349379可能改善对血管疾病的风险评估，以及预防和治疗这些疾病的策略。再者，这些发现提示着靶向ET-1可能有效地治疗冠状动脉疾病、偏头痛、颈部动脉夹层、肌纤维发育不良和高血压等疾病。

然而，值得一提的是心脏病风险是由遗传因素和生活方式共同决定的。Kathiresan说，“我们的论文鉴定出一种遗传风险因素，但是它并不能预测哪些人将会发生心脏病，哪些人不会。这项研究的最大价值是鉴定出EDN1是多种血管疾病的一个核心基因。”
http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0092867417307687
http://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(17)30768-7
http://news.bioon.com/article/6707903.html

2. Sci Trans Med：心脏病早期检测血管损伤的新方法

Doi. scitranslmed.aal2658

研究者们最近开发出了一类无创性的，检测患者动脉内部炎症的技术，该技术或许有助于早期心脏疾病的诊断与防治。

心脏病是美国致死率最高的疾病，占据了1/4的死亡比例。每年美国因心脏病死亡的人数达到了75万。几十年来，医生们依赖于CT扫描技术以及血管造影术检测冠心病。这些检测手段的主要原理是发现因胆固醇堆积造成的血管缩窄，向心脏流动的血液流速降低等症状。然而，在临床实践中，通过上述方法检测出患病的人群往往症状已经十分严重。

另一方面，炎症则是动脉阻塞的最初症状。"到目前为止，我们并没有检测动脉阻塞相关炎症反应的方法"，该研究的作者之一，来自牛津大学心血管医院的Keith Channon教授说道。

在该研究中，作者们着重分析了疾病发生过程中动脉周围的脂肪的变化情况。研究者们发现，越靠近炎症反应区域的脂肪组织的水分含量增高，而脂肪类物质的含量则会降低。

此外，作者们还成功地对血管外周的脂肪组织进行追踪检测。这一技术能够帮助医生们对患者的疾病发生过程进行实时探测，从而进行及时的干预治疗。

当然，作者认为该技术在最终应用于临床治疗之前还需要更多的试验加以佐证。"如果在更加规模的研究中加以证实，那么将会提供额外的一种针对冠心病的诊断方法。"该文章的作者之一，来自牛津大学的副教授Charalambos Antoniades说道。

3. JAMA Cardiol：高体重指数个体往往患心血管疾病风险较高！

doi:10.1001/jamacardio.2016.5804

近日，一项刊登在国际杂志JAMA Cardiology上的研究报告中，来自格拉斯哥大学的研究人员通过研究阐明了高体重指数（BMI）和心血管代谢疾病风险增加之间的关联，心血管代谢疾病包括高血压、冠心病、2型糖尿病等。

研究者认为，较高的体重指数和心血管代谢疾病之间的关联通常源于大量观察性研究所得的结论，但这些观察性研究无法完全考虑一些共同的风险因素，一种利用遗传信息进行分析的方法—孟德尔随机化法往往仅能够部分克服这些限制。这项研究中，研究人员利用孟德尔随机化法对来自英国生物样本库中119，859名参与者进行研究分析来测定体重指数、心血管代谢疾病和个体特点之间的关联。

所有参与者中47%为男性，平均年龄为57岁，研究者发现，较高的体重指数往往和高风险的心血管代谢疾病直接相关，同时还会增加机体较高的舒张压和收缩压也直接相关；当然了，这些关联性并不依赖于参与者的年龄、性别、酒精摄入以及吸烟史等因素。

研究者认为，这项研究往往能将很多国家的公众健康政策和人群肥胖流行水平增加关联起来，体重指数往往能够代表一种重要的可修正的风险因子，其能够改善一般人群患心血管代谢疾病的风险。当然了本文研究也存在一定局限性，即样本缺少一系列潜在的完整介导因素，比如个体机体的脂质特点和葡萄糖水平等。

4. European Heart Journal：新型疫苗可有效降低胆固醇，抵抗心血管疾病的发生

DOI: 10.1093/eurheartj/ehx260

根据最近一项研究，一类用于降低血液中胆固醇含量，缓解脂肪过高引发的动脉血管过窄的疫苗类药物在小鼠水平的试验结果良好，目前正准备进行I期临床试验。

该文章发表在最近一期的《European Heart Journal》杂志上，这一研究首次证明该疫苗能够在遗传修饰的小鼠中诱导抗PCSK9的抗体的产生。PCKS9是一类酶，主要作用是阻止低密度脂蛋白的清除。

血液中低密度脂蛋白胆固醇含量的升高，一方面是由于遗传因素，另一方面是由于饮食以及生活习惯。这一症状会导致患心血管疾病风险的增高。目前，由于动脉粥样硬化导致的心血管疾病的死亡几率已经远远超出了感染性疾病。一些药物，例如他汀类，能够起到降低低密度脂蛋白的效果，但需要经常性的服用，而且在一些患者中还会出现副作用。目前刚刚得到批准的降低胆固醇的药物是靶向PCSK9的单克隆抗体。该药物效果显著，但缺点在于维持周期较短，因此用药成本较高 。

最近发表的这一文章则表明AT04A疫苗，在给小鼠皮下注射之后，能够降低因摄入高脂饮食而产生的动脉粥样硬化症状。此外，该疫苗所诱导产生的抗体水平能够在相当长的一段时间内维持较高水平。

PCSK9由肝脏产生，它能够锁住胆固醇受体，从而降低其清除低密度脂蛋白胆固醇的能力。注射疫苗之后，AT04A能够诱导机体产生大量的阻断性PCSK9抗体，因此LDL胆固醇受体的活性得到上调。

2015年，奥地利维也纳大学开始了相关的I期临床试验，检测了AT04A疫苗在健康人中的毒性与活性，相关结果预期于今年年底完成。

5. Nat Biomed Eng：科学家开发出可促进血管生长的新型3D打印斑块结构

doi:10.1038/s41551-017-0083

当变窄、变硬或变堵塞的血管无法持续向组织供养时就会引发缺血发生，通常就会诱发心脏病发作、中风、坏疽和其它严重的疾病；外科手术通常能够纠正大型血管中的问题，在血管中进行的疗法往往非常复杂；如今来自布莱根妇女医院的研究人员开发了一种新方法，利用3D打印斑块灌入细胞就能够有效促进健康血管的生长。

相关研究刊登于国际杂志Nature Biomedical Engineering上，研究者所开发的这种斑块在促进新生血管生长的同时，还能够避免其它方法所产生的问题；研究者Chen说道，治疗性血管生成(therapeutic angiogenesis)，即通过注射生长因子来促进新血管生长，这是一种治疗缺血发生的潜在实验性技术；但在实际情况下研究者往往无法实现成功使得血液流经新生的血管组织，因此研究人员就想通过更深入的研究来观察是否能够解决这个问题。

随后研究者Chen及同事设计出了含有内皮细胞的两种斑块结构，第一种结构中，细胞能够被预先组装进特殊的架构中，在另外一种结构中，细胞只是被简单地注入，并不会携带任何组织架构；体内实验结果表明，携带预组装结构的斑块能够有效降低组织缺血的发生率，而不携带任何组织的斑块则会诱发“毛团”状况的出现（"hairball" situation）。

临床前的研究为科学家们提供了一种新方法来引导血流进入机体的特殊组织区域，增强血液供给或许就能够为组织愈合提供氧气，同时还能够有效保护关键的器官，比如心脏和四肢等。由于3D打印血管的规模在100微米左右，因此其足以用来制作微血管；研究人员希望这种新型的3D打印技术具有一定的可扩展性，以便于他们后期在更为复杂的大型有机体和组织环境中进行测试。

最后研究者Chen说道，目前这种方法仍然处于早期研究阶段，后期我们还将进行更为深入的研究来提高这种3D打印斑块的可扩展性，同时我们还将对不同架构进行实验来观察是否存在一种能够更好发挥作用的结构。

6. 美国心脏协会： 多吃蔬菜水果有利于心血管健康！

根据最新的数据，美国仅有不高于10%的成年人及儿童每天蔬菜和水果的摄入量达到推荐水平。在支持国家新鲜蔬菜和水果月（6月）的首个“健康运动”活动（The Healthy For Good movement）中，美国心脏协会（致力于帮助人们养成健康习惯、远离心血管疾病和中风的全球领先慈善机构）在不断尽力改变人们对营养的不良态度和习惯。

“‘健康运动’活动旨在帮助人们每天踏出一小步，以在未来做出巨大的改变。”注册营养师、美国心脏协会发言人Annessa Chumbley说道，“无论你在健康和福利征途中处于哪个位置，Healthy For Good都将用简单而创造性的小吃选择或者你最爱的饮食的有利版本激励你。”

在6月中，Healthy For Good及其推荐的主办方“新鲜鳄梨——今天爱一个”将在heart.org/recipes网站上分享超过20个新的、有趣的简单食谱，并在其脸书及推特账户上推送一系列建议和材料。这些食谱将展示如何在饮食中添加更多的健康蔬菜和水果以降低每日坏脂肪、胆固醇和钠离子摄入。

现在，仅有不到1%的美国人满足美国心脏协会对完美心血管健康的定义，而主要原因就是饮食习惯不好。事实上，不良饮食是造成美国2010年早死人群的最主要原因。今天，接近2/3的美国成年人和1/3的儿童处于超重或者肥胖的状态。

饮食习惯产生了多种心血管健康风险，如高血糖、高血脂和高血压等。同时，蔬菜和水果是心脏健康饮食习惯的重要组成部分。一项最近的综述表明增加饮食中蔬菜和水果的比例可以降低心血管疾病的风险。

对于含2000卡路里的饮食，美国心脏协会推荐每天摄入2杯水果和2.5杯蔬菜。而现在美国成年人的平均摄入量为1-1.5杯。忧虑科学家联盟估计如果美国人每天多食用一份蔬菜或者水果，将拯救超过30000人的生命。

7. Circul Res：揭示心血管疾病“杀手”蛋白的精细代谢机制

doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.310272

近日，来自奥塔哥大学的研究人员通过追踪机体“杀手”脂蛋白的分子分解作用阐明了这种杀手蛋白在机体中的代谢机制，这种脂蛋白在心脏病及其它心血管疾病的发病上扮演着关键角色；相关研究刊登于国际杂志Circulation Research上，文章中，研究者揭示了人类机体肝脏如何对脂蛋白(a)（Lp(a)）进行加工，同时将部分脂蛋白(a)释放回机体血液中。

血液中较高水平的富含胆固醇的脂蛋白被认为和心血管疾病的发病风险之间存在一定的关联，研究者McCormick说道，Lp(a)的水平并不依赖于其它心血管疾病风险因子，其被认为是心血管疾病发生的可靠预测子；对欧洲人群的研究结果表明，大约20%的人群机体中Lp(a)的水平较高，而这会使得个体患心血管疾病的风险翻倍，如果个体处于5%的Lp(a)水平极高的人群中，那么情况或许会更加糟糕，这些个体也会面临心血管疾病风险发生增加3-4倍的状况。

研究者认为，Lp(a)拥有多种特性，其能够促进个体心血管疾病的发生，包括炎症、生长促进以及产生血块等特性，但截止到目前为止，研究人员并不清楚Lp(a)在肝脏中的代谢机制，当然，这也是研究者所面临的如何将Lp(a)从血液中移除的主要问题。目前研究人员在肝脏中鉴别出了能够移除脂蛋白的特殊受体分子，而且当被摄入后，部分Lp(a)分子还能够被再循环以及从肝脏中再分泌。

本文研究或为后期研究人员开发潜在的制剂来降低机体中Lp(a)分子的水平及个体患心脏病的风险提供新的线索和研究基础。（生物谷Bioon.com）

http://news.bioon.com/article/6709119.html



（華成旅行最便宜 03-3833-9823)