Nature：揭示全基因组加倍促进机体癌症发生的分子机制

邓文龙

Nature：揭示全基因组加倍促进机体癌症发生的分子机制

全基因组加倍导致染色质分离的致癌性。全基因组加倍在人类癌症中反复出现，会促进染色体的不稳定性以及非整倍体。导致染色体改变以及发生其它突变，进而促进人类癌症的发生。本文是人类癌症发生的基础医学研究论文。
(Translated by Baidu: )
Nature: Revealing the molecular mechanism by which whole genome doubling promotes the occurrence of cancer in the body
Genome wide doubling leads to the carcinogenicity of chromatin separation. Whole genome doubling occurs repeatedly in human cancer, promoting chromosomal instability and aneuploidy. Causing chromosomal changes and other mutations, thereby promoting the occurrence of human cancer. This article is a fundamental medical research paper on the occurrence of human cancer.
（百度翻訳： ）
Nature：全ゲノム倍化による生体癌発生促進の分子機構を明らかにする
全ゲノム倍加による染色質分離の発癌性。全ゲノム倍加はヒト癌に繰り返し出現し、染色体の不安定性及び非整数倍体を促進する。染色体の変化や他の突然変異を招き、人類のがんの発生を促進する。本文は人類癌発生の基礎医学研究論文である。

来源：生物谷原创 2023-03-24 09:27

来自瑞士洛桑联邦理工学院等机构的科学家们通过研究发现了WGD驱动癌症发现的新线索，而且WGD还能通过一种称之为“染色质分离损失”（LSC）的现象来影响细胞内染色质的3D架构。
全基因组加倍（WGD，Whole-genome doubling）是人类癌症中会反复出现的事件，其会促进染色体的不稳定性以及非整倍体的获得，然而，WGD细胞中染色质的三维组装以及其对致癌表型的贡献，目前研究人员不得而知。近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“Whole genome doubling drives oncogenic loss of chromatin segregation”的研究报告中，来自瑞士洛桑联邦理工学院等机构的科学家们通过研究发现了WGD驱动癌症发现的新线索，而且WGD还能通过一种称之为“染色质分离损失”（LSC）的现象来影响细胞内染色质的3D架构。

一个细胞包含着2-3米长的DNA，这就意味着存储DNA的唯一方法就是将其包装成为紧密的线圈结构，而解决方案就是染色质，即一个由DNA包裹的被称之为组蛋白的特殊蛋白复合体；在3D空间中，这种复合体能逐渐折叠成为一种由环状、结构域和区室组成的多层组织，这就构成了我们所熟知的染色体。染色质的组织与基因表达和细胞的合适功能都密切相关，因此，染色质结构所出现的任何问题都会产生有害的影响，包括癌症的发展等。


揭示全基因组加倍促进机体癌症发生的分子机制。

图片来源：Nature (2023). DOI:10.1038/s41586-023-05794-2

在所有人类癌症中，大约30%的癌症中所出现的一种常见的事件就是全基因组加倍（WGD），即细胞中整组染色体都会被复制，WGD会导致细胞中基因组的不稳定，从而导致染色体改变以及发生其它突变，进而促进人类癌症的发生。文章中，研究人员观察了缺失肿瘤抑制基因p53的细胞，这会使其易于发生WGD，研究者发现，WGD会导致染色质结构元件的分离水平减少，比如环状、结构域和区室等，也会破坏其在细胞中的精心组装。

其结果就是通常保持独立的遗传物质混合体会改变基因组区域在3D空间中的位置，其被称之为“亚区室重新定位”（sub-compartment repositioning），这或许就为癌基因的激活创造了一定条件，而致癌基因是促进机体癌症发生的特殊基因。研究人员还发现，WGD对染色质组装的影响效应在很大程度上依赖于染色体的改变，这就意味着染色质的分离和染色体的不稳定性能作为互补的机制，从而相互协作来促进癌症发生。

本文研究为研究人员观察WGD和染色质组装在癌症发生过程中的角色提供了一种新的方法，未来，高度多路复用的单细胞分子图谱结合条形码技术和新型计算机手段，或许就能帮助揭开染色质3D结构的紊乱在将细胞转化为癌变细胞中所扮演的关键角色。综上，本文研究结果表明，“染色质分离损失”（LSC）或会启动染色质构象的改变，从而最终导致致癌的表观遗传和转录修饰，这就揭示了染色质的进化或许能作为WGD驱动的癌症的一个主要标志。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Lambuta, R.A., Nanni, L., Liu, Y. et al. Whole-genome doubling drives oncogenic loss of chromatin segregation. Nature (2023). doi：10.1038/s41586-023-05794-2

https://www.nature.com/articles/s41586-023-05794-2

https://news.bioon.com/article/6849e6362557.html



华成旅行社  欢迎来电咨询：

电话：03-3833-9823  / 03-5688-1863
FAX ：03-3833-9873  / 03-3834-5891

SOFTBANK电话：080-3416-2275   担当：小郭  微信号：08034162275
SOFTBANK电话：090-2172-4325   担当：小于  微信号：TYOSCL4325
SOFTBANK电话：080-3398-4387   担当：小李  微信号：huacheng4387
SOFTBANK电话：080-3523-4388   担当：小何  微信号：huacheng602
SOFTBANK电话：080-3084-4389   担当：小马  微信号：huacheng858

http://www.kaseisyoji.com/forum.php?mod=forumdisplay&fid=10