Nat:小胶蛋白CHIT1促进灵长类动物脊髓中的运动神经元衰老

邓文龙

Nature：我国科学家揭示蛋白CHIT1促进灵长类动物脊髓中的运动神经元衰老

脊髓
小胶质细胞
运动神经元
CHIT1
来源：生物谷原创 2023-11-16 10:51

在一项新的研究中，由中国科学院大学领导的一项研究团队探究了与小胶质细胞相关的蛋白CHIT1在衰老中的作用。他们确定了衰老脊髓中与衰老相关变化有关的小胶质细胞的不同状态。他们将它们的存在与运动神经元的衰
在一项新的研究中，由中国科学院大学领导的一项研究团队探究了与小胶质细胞相关的蛋白CHIT1在衰老中的作用。他们确定了衰老脊髓中与衰老相关变化有关的小胶质细胞的不同状态。他们将它们的存在与运动神经元的衰老联系起来，并提出将CHIT1作为衰老的一种潜在生物标志物。相关研究结果近期发表在Nature期刊上，论文标题为“CHIT1-positive microglia drive motor neuron aging in the primate spinal cord”。


这些作者利用多种技术，包括液滴微流控技术和单细胞标记逆转录测序技术，分析了脊髓中不同细胞类型的基因表达。在猴子和小鼠体内进行的涉及CHIT1处理的实验表明，运动神经元传导能力受损，身体活动能力下降。他们观察到小鼠脊髓中不存在 CHIT1+小胶质细胞，这表明这是一种灵长类动物特有的现象。

在灵长类动物和人类的活组织切片中，CHIT1 的特异性表达升高，这标志着一种以前未报道过的神经毒性小胶质细胞状态。这些作者将这种状态称为“衰老诱导的运动神经元毒性 CHIT1 阳性小胶质细胞（aging-induced motor neuron toxic CHIT1-positive microglia, AIMoN-CPM）”。他们发现，CHIT1阳性小胶质细胞优先定位在运动神经元周围，在年老猴子和老年人的脑脊液和血清中观察到CHIT1的水平升高。



图片来自Nature, 2023, doi:10.1038/s41586-023-06783-1。

这一发现提示着，这个已发现的小胶质细胞亚群及其与运动神经元衰老的关联可能成为抗脊髓衰老治疗干预的潜在靶点。这些作者提出了潜在的干预策略，包括用抗体阻断 CHIT1 的神经毒性、使用现有的转化生长因子β 受体抑制剂以及用诸如抗坏血酸（维生素 C）之类的保护性化合物进行治疗。

这些作者的结论是，CHIT1阳性小胶质细胞是与年龄相关的脊髓变性的关键因素，导致运动神经元衰老。还需要进行更多的研究，以确定运动神经元在衰老过程中的脆弱性是否可以通过治疗干预来抵消CHIT1诱导的影响，从而延缓脊髓衰老。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Shuhui Sun et al. CHIT1-positive microglia drive motor neuron aging in the primate spinal cord. Nature, 2023, doi:10.1038/s41586-023-06783-1.

Researchers discover elevated spinal cord enzyme linked to motor neuron aging
https://medicalxpress.com/news/2 ... -enzyme-linked.html

https://news.bioon.com/article/b227800e79d5.html

https://www.nature.com/articles/s41586-023-06783-1



衰老和神经退行性疾病：适应性免疫系统是朋友还是敌人？

https://www.frontiersin.org/arti ... gi.2020.572090/full

猴子和小鼠的 α 运动神经元免受衰老影响，但其突触输入却退化α-Motor neurons are spared from aging while their synaptic inputs degenerate in monkeys and mice

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29397579/



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