Nat:BRCA1基因功能开发治疗乳腺癌和卵巢癌新疗法 修D抑癌

邓文龙

Nature：揭秘BRCA1基因功能有望帮助开发治疗乳腺癌和卵巢癌的新型疗法

2019-07-08 09:27

2019年7月8日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中，来自伯明翰大学等机构的科学家们通过研究发现了BRCA1基因发挥功能的新型通路，其或有望帮助理解卵巢癌和乳腺癌发生的分子机制。

图片来源：NIH

研究者Manolo Daza-Martin表示，没有两个人从生下来就是一样的，因此不同人在一生中患病的风险也是并不相同的，这或许就是机体基因天然改变所造成的结果。除了发生自然变异以外，大约每一千人中就有一人会从父母一方遗传BRCA1突变基因。此前研究结果表明，在细胞中BRCA1基因能够产生帮助修复破碎DNA损伤的特殊蛋白，因此遗传了错误BRCA1基因的人群或许就不太能够有效修复机体中积累的DNA损伤了，这就会使其患卵巢癌和乳腺癌的风险增加。

当细胞在复制DNA上出现困难使其更容易发生破碎时就会引发DNA损伤，当细胞中的复制机器出现故障时，BRCA1就能保护DNA免于损伤，但研究人员并不清楚其中的分子机制；这项研究中研究人员通过研究发现，BRCA1能够改变形状来保护易损的DNA直到细胞中的复制机器重新恢复功能；此外，研究者还发现，在乳腺癌和卵巢癌（含有家族史的人群）患者中，BRCA1在DNA复制过程中的保护性角色或许处于失活状态，而其破碎修复功能仍然处于活性状态。

研究者Ruth Densham指出，BRCA1就好像一个DNA损伤现场协调员（DNA Damage Scene Coordinator），其角色就是协调应急反应单元来帮助修复DNA损伤，BRCA1会根据场景来改变自身的形状，这种形状变化会改变细胞的反应方式。本文研究对于理解癌症发生的机制非常重要，同时研究人员也有望找到抑制肿瘤进展的新方法。后期研究人员将会深入研究阐明在癌症发生过程中BRCA1在DNA复制功能中所扮演的关键角色。

英国女性在其一生中患乳腺癌的概率为12.5%，在每年被诊断为乳腺癌的5万名患者中，大约有5%的患者会携带像BRCA1这样的遗传基因缺陷。BRCA1携带者患乳腺癌的概率为60%-90%之间，而且其患卵巢癌的概率大约为40%-60%，而每名女性患病的确切数字会因很多事件而改变，比如年龄、受影响家庭成员的数量及基因缺陷的确切性质。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Manuel Daza-Martin, Katarzyna Starowicz, Mohammed Jamshad, et al. Isomerization of BRCA1–BARD1 promotes replication fork protection, Nature (2019). DOI: 10.1038/s41586-019-1363-4

https://www.nature.com/articles/s41586-019-1363-4

http://news.bioon.com/article/6740718.html



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