Lan:抗过敏药物能够缓解多发性硬化患者的认知损伤

邓文龙

Lancet：抗过敏药物能够缓解多发性硬化患者的认知损伤

2017-10-13 18:17

2017年10月13日讯 /生物谷BIOON/ --最近，来自UCSF的研究者们成功地在II期临床实验中证明FDA批准的抗组胺药物能够恢复多发性硬化患者大脑的神经系统功能。此前实验室水平的研究发现这一药物能够修复多发性硬化患者髓鞘组织的损伤。

这一药物叫做“clemastine fumarate”，2013年，来自UCSF神经学系的教授Jonah R. Chan、Debbie以及Andy Rachleff等人首次利用该药物进行多发性硬化方面的研究，而此前该药物于1993年被美国FDA批准用于过敏反应的治疗，并且于1993年正式成为OTC药物。

根据最近发表在《Lancet》杂志上的文章，作者们首次发现该药物能够有效回复多发性硬化患者大脑的神经损伤。

（图片来源：NIH）

多发性硬化是一类自体免疫性神经退行性疾病，全球范围内有250万人受到该病的影响，主要致病机理是免疫系统对髓鞘细胞（即包裹在神经纤维外周的绝缘膜结构）的攻击。随着疾病的发展，髓鞘组织受到攻击的严重程度不断增加，将会导致患者出现失明、虚弱、行动不便、方向感以及平衡感丧失等症状。

目前治疗多发性硬化的主要手段是组织免疫系统对髓鞘组织的进一步损伤，但并没有修复受损伤髓鞘组织的成功案例。利用小鼠模型，Chan等人证明这一药物能够促进髓鞘组织的再生以及促进神经功能的回复，这直接促成了临床试验的启动。

由于视觉系统是多发性硬化患者最常见的症状发生部位，而且针对视觉症状的诊断与评估也十分完善，因此作者以视觉修复的程度作为药物治疗效果的评价标准。在这项为期5个月的临床试验中，作者招募了50名患者进行研究。结果显示：该药物能够有效提升眼球向大脑中枢传递信号的能力。

尽管研究者们还无法直接通过对患者进行MRI分析观察到髓鞘组织再生的情况，但Chan等人认为这是由于目前MRI技术还不够成熟。不过，由于髓鞘组织的再生导致神经信号的传递是神经学领域的传统认知，以及前期动物实验表明该药物能够促进髓鞘组织的修复，因此髓鞘组织的再生是唯一可能的导致这一临床实验结果的解释。（生物谷Bioon.com）

资讯出处：Allergy drug improves function in patients with chronic injury from multiple sclerosis

https://medicalxpress.com/news/2 ... tients-chronic.html

http://news.bioon.com/article/6711480.html



（華成旅行最便宜 03-3833-9823)

邓文龙

软件译:

过敏药物改善多发性硬化症慢性损伤患者的功能

2017年10月11日，Devika Bansal

过敏药物改善多发性硬化症慢性损伤患者的功能



MRI扫描显示患有多发性硬化症的人的大脑。信用：NIH
在将实验室研究成果转化为有潜力惠及患者的治疗中，UC旧金山科学家已经成功地完成了II期临床试验，显示FDA批准的抗组胺药能恢复慢性多发性硬化症患者的神经系统功能（MS ）。
研究人员说，根据以前在UCSF的抗组胺药化合物的实验室研究，研究人员说，该药物最有可能通过修复MS对髓鞘造成的损伤，髓鞘是一种绝缘膜，可以加速神经系统中电信号的传递。
试验中的药物，富马酸氯马斯坦，2013年被UCSF的Jonah R. Chan博士，Debbie和Andy Rachleff杰出的神经病学教授，神经炎症和胶质生物学部副主任，首次被确定为MS的候选治疗。和新研究的资深作者。美国食品和药物管理局（FDA）1977年首次批准过敏，该药物自1993年以来一直以通用形式出现在柜台上。
研究人员说，2017年10月10日在“柳叶刀 ”上网发表的第二阶段结果是第一个显示可以可靠地恢复人类患者神经系统疾病损伤的脑功能的药物。
“据我们所知，这是第一次治疗可以扭转由MS造成的赤字，这不是治愈方法，但它是恢复脑功能的第一步，受到这种慢性衰弱性疾病影响的数百万人“试验的主要研究人员Ari Green博士，还有Debbie和Andy Rachleff神经病学杰出教授，神经炎症和胶质细胞生物学系主任，UCSF多发性硬化症和神经炎症中心的医学主任。
陈和绿是UCSF小分子再分配计划的联合主任，都是UCSF威尔神经科学研究所的成员。
陈先生表示，新的研究结果尤其显着，因为试验中的病人多年来已经患有由髓鞘受损引起的MS症状。“人们以为我们是非常疯狂的推出这个试验，因为他们认为只有在新诊断的病例可以这样的药物是有效的 - 直觉上，如果髓鞘损伤是新的，修复的机会是强大的在我们的试验中的病人这种疾病已经持续了多年，但我们仍然看到有很多修复的证据。“
MS影响全球数百万
MS是一种自身免疫性神经退行性疾病，影响全球近250万人。当免疫系统攻击髓鞘，包裹神经纤维的脂肪绝缘膜层时，疾病就会发生。然而，与电线周围的橡胶绝缘不同，髓磷脂帮助神经元中的电信号更快更有效地移动。由于髓鞘损伤在疾病进程中继续发展，神经元逐渐丧失其可靠传输电信号的能力，导致视力逐渐丧失，虚弱，行走困难以及协调和平衡问题。
目前的MS治疗旨在防止免疫系统进一步的伤害，但没有一个显示修复受损的髓磷脂。然而，Chan和他的同事在他2013年的研究和随后的MS小鼠模型研究中都表明，富马酸氯马斯汀可促进髓磷脂再生并恢复神经功能，有希望启发新研究的临床前结果，被称为ReBUILD试验。
因为视觉系统通常是脑中受影响的第一个也是最突出的部分之一，并且由于已有成熟的工具来测量大脑专门用于视觉的脑部神经传递速度，所以研究团队使用称为视觉诱发电位（VEP）的方法来评估试验中的克立姆定的治疗效果。
五个月的II期试验招募了50例复发但通常长期存在的MS，其VEPs反映了神经传播中的预先存在的缺陷。研究人员在屏幕上显示出参与者的闪烁图案，并使用位于头部后部的大脑视觉区域上的电极来测量呈现给眼睛的闪烁信号产生电响应多长时间，可以通过电极。从呈现模式到检测VEP的时间是测量信号通过神经纤维从眼睛背后的视网膜到脑后部的视觉区域所需的时间。
为提高学习力，研究人员采用了“交叉”设计：将患者人数分为两组，将参与者和研究者双方的药物分给一组，另一组安慰剂90天; 然后他们在两组之间切换，在接下来的60天内给予第一组的安慰剂和另一组的药物。格林说：“这种”触发器“技术使研究人员能够将病人与自己进行比较 - 这种控制方法将研究的统计学功能提高了近一个数量级。
在每组服用药物的期间，从患者开始研究前的基线测量，显着加速了眼睛到脑后的神经信号。在转用于安慰剂的组中仍然存在这种效果，表明药物引起髓鞘的持续修复。
“长期进步的第一步”
虽然研究小组不能直接观察使用磁共振成像（MRI）的试验参与者重建髓磷脂的证据，但Chan和Green表示，这反映了目前MRI技术的一个弱点，作为此目的的工具，而不是髓鞘再生的证据不发生 陈先生说：“我们仍然没有成像方法被证明能够检测到人类的髓鞘再生。
髓鞘增加神经传导的速度是神经生物学中最成熟的概念之一，并结合Chan的临床前研究的明确证据表明，富马酸氯马斯汀可促进髓鞘形成，髓鞘再生是VEP结果唯一合理的解释，作者说。
“这是漫长的过程的第一步，”格林说。“我们绝对不会建议这是一个治愈所有的事情，我们希望对地面实际的髓鞘指标 - 我们正在设计将要用来测试任何未来检测髓鞘再生的方法的坩埚。
进一步探讨： 非处方药可能会逆转由多发性硬化引起的慢性视力损害
更多信息： 富马酸氯马斯汀作为多发性硬化症的再髓外治疗（RebuILD）：一项随机，对照，双盲，交叉试验。柳叶刀。DOI：dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)32346-2
期刊参考： 柳叶刀  
提供： 加州大学旧金山分校  

https://medicalxpress.com/news/2 ... tients-chronic.html



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