2021年4月8日 讯 /生物谷BIOON/ --先进DNA测序技术的开发及测序成本的降低让科学家们能以前所未有的规模来深入剖析并研究人类遗传突变，为了改善对人类健康的研究和理解，这些先进技术就应该被应用到表型良好的人类样本中，并用于建立一定的资源，比如变异目录、控制集合和推算参考面板等。日前，一篇发表在国际杂志Nature上题为“Sequencing of 53，831 diverse genomes from the NHLBI TOPMed Program”的研究报告中，来自弗吉尼亚大学等机构的科学家们通过对超过5.3万人机体全部遗传组成进行全新的分析，为了解影响人类心脏、肺脏、血液的功能和睡眠障碍的风险因素提供了新的见解，相关研究结果也能帮助研究人员找到更好的方法来治疗并预防引起机体残疾和死亡最常见的原因。
这项研究中，研究人员利用精准医学跨组学（TOPMed，Trans-Omics for Precision Medicine）项目分析了来自不同大洲的53，831名拥有不同背景的人群机体的完整基因组，其中大多数参与者都来自少数群体，而这些群体在遗传学研究中的代表性向来不足；所选代表人数的增加意味着科学家们能够更好地理解心脏、肺脏、血液和睡眠障碍影响少数群体的机制，并能有助于帮助减少这些人群长期存在的健康差距。
研究者Stephen S. Rich博士说道，人类基因组计划为科学家们带来了很多几乎来讲基因组学应用于精准医学的研究中，TOPMed项目就是朝着该方向迈出的重要一步，TOPMed的其中一个重要特点就是其不仅公布了携带与心脏、肺脏、血液和睡眠障碍相关的大量数据的5.3万人的基因组数据，而且还发布了捐献血液和数据的参与者的多样性信息。这项开创性的工作中，研究人员发现了4亿个基因突变，其中有超过78%的基因突变此前科学家们并未描述过，而且近97%的基因突变极为罕见，其发生在不到1%的参与者机体中，该研究结果既揭示了基因突变的分子机制，也揭示了基因突变对人类进化的影响方式。
从未映射读取中发现的保留的非参考祖先序列。
图片来源：Taliun, D., et al. Nature 590, 290–299 (2021).doi：10.1038/s41586-021-03205-y
Taliun, D., Harris, D.N., Kessler, M.D. et al. Sequencing of 53,831 diverse genomes from the NHLBI TOPMed Program. Nature 590, 290–299 (2021).doi：10.1038/s41586-021-03205-y
