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标题: 卫材在日本提交Fycompa(吡仑帕奈) 抑谷氨癫 t1/2 105H [打印本页]

作者: 邓文龙 时间: 2019-2-3 10:25
标题: 卫材在日本提交Fycompa(吡仑帕奈) 抑谷氨癫 t1/2 105H
本帖最后由邓文龙于 2019-2-3 10:42 编辑

癫痫新药！卫材在日本提交Fycompa（吡仑帕奈）儿科适应症及细颗粒制剂申请

吡仑帕奈的药动学参数在健康志愿者与癫痫部分发作患者相似，半衰期约１０５ｈ，达稳态需２～３周抑谷氨酸

2019-01-31 11:57

2019年01月31日讯 /生物谷BIOON/ --卫材（Eisai）近日宣布已在日本提交抗癫痫药Fycompa（perampanel，吡仑帕奈）的一份补充新药申请（sNDA）。该sNDA申请批准Fycompa作为一种单药疗法，用于4岁及以上儿科癫痫患者部分发作性癫痫的治疗。此外，卫材也提交了Fycompa一种新的细颗粒制剂。

关于部分发作性癫痫单药治疗部分，此次申请基于在日本和韩国进行的III期临床研究（FREEDOM/Study 342）的数据。该研究是一项多中心、开放标签、单组研究，旨在确定Fycompa作为单药疗法用于12-74岁癫痫患者一线治疗部分发作性癫痫的疗效和安全性，并将这一疗效和安全性与其他抗癫痫药（AED）单药研究的结果进行比较。研究的主要疗效终点是接受每日4mg剂量Fycompa治疗在维持期（26周）达到无癫痫发作的患者比例。结果显示，达到无癫痫发作的患者比例超过了疗效标准，达到了研究的主要终点。安全性方面，最常见的不良反应（≥10%）包括头晕、嗜睡、鼻咽炎和头痛，这与Fycompa已知的安全性相一致。

关于儿科患者部分发作性癫痫治疗部分，此次申请基于在日本、美国和欧洲进行的III期临床研究（Study 111）的结果。该研究在病情控制不佳的部分发作性癫痫或原发性全面强直阵挛（PGTC）癫痫发作儿科患者（4岁至12岁以下）中开展，评估了Fycompa用于辅助治疗的疗效和安全性。结果表明，Fycompa在儿科患者中的疗效和安全性与12岁及以上患者中观察到的结果相似。

此外，关于细颗粒制剂的额外申请，卫材开发该制剂，以使难以服用片剂的儿童和患者更容易服用Fycompa，该公司开展的一项临床研究验证了这种细颗粒配方与片剂制剂的生物等效性。

来自FREEDOM研究和Study 311研究的结果将在即将举行的科学会议上公布。

Fycompa是由卫材内部研发的一种首创（first-in-class）的抗癫痫药物（AEDs），该药是一种高度选择性、非竞争性的AMPA型谷氨酸受体拮抗剂。谷氨酸是介导癫痫发作的主要神经递质。作为AMPA受体拮抗剂，Fycompa能通过靶向突触后AMPA受体-谷氨酸的活动，减少与癫痫发作相关神经元的过度兴奋；这种作用机制与目前市售的抗癫痫药物（AEDs）不同。

截至目前，Fycompa已获全球超过55个国家批准，作为一种辅助疗法，用于12岁及以上癫痫患者部分发作性癫痫（POS，有或无继发性全身性癫痫发作）的治疗。此外，Fycompa也已获全球超过50个国家批准，作为一种辅助疗法，用于12岁及以上癫痫患者原发性全面强直阵挛（PGTC）癫痫发作的治疗。在美国，Fycompa也适用于作为单一种药疗法和辅助疗法，用于4岁及以上癫痫患者部分发作性癫痫（有或无继发性全身性癫痫发作）的治疗。目前，卫材也正在开展一项全球性III期临床研究（Study 338），评估Fycompa治疗Lennox-Gastaut综合征相关癫痫的治疗。

今年1月初，中国国家药品监督管理局（NMPA）受理了Fycompa的新药申请（NDA）并授予了优先审查资格，该NDA申请批准Fycompa作为一种辅助疗法，用于12岁及以上癫痫患者部分发作性癫痫的治疗。

据估计，中国大约有900万癫痫患者，约60%受部分发作性癫痫影响，其中40%的部分发作性癫痫患者需要辅助治疗。大约30%的癫痫患者接受市面可用的抗癫痫药（AED）无法控制癫痫发作，因此该领域存在着显著未满足的医疗需求。（生物谷Bioon.com）

原文出处：SUPPLEMENTARY NEW DRUG APPLICATION SUBMITTED IN JAPAN FOR FYCOMPA® AS MONOTHERAPY FOR PARTIAL-ONSET SEIZURES, PEDIATRIC INDICATION FOR PARTIAL-ONSET SEIZURES, AS WELL AS NEW FORMULATION

http://news.bioon.com/article/6733113.html

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作者: 邓文龙 时间: 2019-2-3 10:39
本帖最后由邓文龙于 2019-2-3 10:49 编辑

Google 译：

在日本为FYCOMPA®提交的补充性新药申请，作为部分伤口癫痫发作的单一药物，用于部分癫痫发作的儿科指征，以及新配方

用于打印（176KB）（PDF）
2019年1月30日
卫材株式会社（总部：东京，首席执行官：内藤晴夫，“卫材”）今天宣布，该公司已经在日本提交的补充新药申请其内部发现抗癫痫药（AED）Fycompa ®（perampanel）求批准用作部分发作癫痫发作的单一疗法，治疗4岁及以上儿科患者的部分发作癫痫发作，以及新的细颗粒制剂。

关于部分发作性癫痫发作的单药治疗的提交是基于在日本和韩国进行的III期临床研究（FREEDOM / Study 342）的结果。在FREEDOM中，未经治疗的12至74岁患有Fycompa单药治疗癫痫发作的部分癫痫患者的百分比超过了疗效标准*，并且满足了主要终点。本研究中观察到的最常见的不良事件（发生率为10％或更高）是头晕，嗜睡，鼻咽炎和头痛，这与迄今为止Fycompa的安全性一致。

提交的关于儿科患者部分发作性癫痫发作的提交是基于Fycompa作为在日本，美国和欧洲进行的儿科患者的辅助治疗的III期临床研究（研究311）的结果。在研究311评估Fycompa在小儿患者（4岁至12岁）中，部分发作癫痫发作控制不全或原发性全身性强直 - 阵挛性癫痫发作，证明Fycompa在儿科患者中的安全性和有效性与在12岁及以上的患者中观察到。

此外，关于细颗粒配方的额外应用，Eisai开发了这种配方，使Fycompa更易于服用于服用片剂困难的儿童和患者，随后进行了一项临床研究，验证了与片剂配方的生物等效性，从而导致这个应用程序。
将在即将举行的学术会议上介绍FREEDOM和311研究的详细结果。

Fycompa是在Eisai的Tsukuba研究实验室发现的，是一种一流的AED，是一种高选择性，非竞争性的AMPA受体拮抗剂，通过靶向突触后膜上AMPA受体的谷氨酸活性来减少神经元过度兴奋。Fycompa可以片剂形式每日口服一次，在日本被批准作为部分发作性癫痫发作（包括继发性全身性癫痫发作）或癫痫患者的原发性全身性强直 - 阵挛性发作的辅助治疗，对其他AED的反应不足。

据估计，日本约有100万癫痫患者，虽然发病发生在任何年龄，但18岁及以下的老年人和老年人最常见。

Eisai认为神经病学包括癫痫，一个治疗领域，并继续追求我们的使命，为更多的癫痫患者提供“癫痫发作自由”。Eisai致力于满足癫痫患者及其家人的各种需求，并提高其益处。

媒体咨询：
公共关系部，
Eisai有限公司
+ 81-（0）3-3817-5120

[编者注]
1.关于Fycompa（perampanel）
Fycompa是由Eisai发明和开发的一流AED。由于癫痫发作由神经递质谷氨酸介导，该药物是一种高选择性，非竞争性的AMPA受体拮抗剂，通过靶向突触后膜上AMPA受体的谷氨酸活性，减少与癫痫发作相关的神经元过度兴奋。Fycompa以片剂形式提供，每天在睡前口服一次。此外，口服混悬液制剂已在美国获得批准。
Fycompa目前已在超过55个国家和地区获得批准，包括美国，日本，欧洲和亚洲，作为12岁及以上癫痫患者部分性癫痫发作（有或没有继发性癫痫发作）的辅助治疗。一项寻求批准用于辅助治疗部分性癫痫发作的申请正在中国进行审查，该申请已被指定用于优先审查。此外，Fycompa已在包括美国，日本，欧洲和亚洲在内的50多个国家获得批准，作为12岁及以上癫痫患者原发性全身强直 - 阵挛性癫痫发作的辅助治疗。在美国，Fycompa被批准用于单药治疗和辅助治疗，用于治疗4岁及以上癫痫患者的部分性癫痫发作（有或没有继发性全身性癫痫发作）。
迄今为止，Fycompa已被用于治疗全世界超过200,000名患者的所有适应症。
此外，Eisai正在针对与Lennox-Gastaut综合征相关的癫痫发作患者进行全球III期临床研究（研究338）。

2.关于Study 342（自由）
研究题目：
一项不受控制的开放标签研究，用于验证未经治疗的部分发作性癫痫发作（包括继发性全身性癫痫发作）的Perampanel单药治疗的疗效和安全性
研究人群：
89名未经治疗的12至74岁患者，部分发作癫痫发作伴有或不伴有继发性全身性癫痫发作
治疗方法：
每天睡前服用多达4毫克的perampanel（如果发生癫痫发作，可滴定至8毫克）
治疗时间：
治疗阶段（滴定期：6周，维持期：26周（如果从4毫克滴定至8毫克，滴定期为4周，治疗期为26周））
延期阶段
学习地点：
日本，韩国
主要终点：对于部分性癫痫发作的参与者，在26周的维持期内无癫痫发作率
结果：
89名患者接受Fycompa单药治疗，73名接受4 mg治疗的患者在治疗期间无癫痫发作的比例超过了疗效标准*，并且满足了主要终点。此外，中期结果表明，4 mg和8 mg患者合并也超过了疗效标准。本研究中观察到的最常见不良事件（发生率为10％或更高）为头晕，嗜睡，鼻咽炎和头痛，这与迄今为止Fycompa的安全性一致。
*本研究中有73名患者评估疗效的有效性标准要求52.1％或更高比例的患者达到癫痫发作自由，这主要是考虑到其他AED单药治疗研究的结果。
3.关于研究311
研究题目：
一项开放标签研究，用于评估Perampanel口服混悬剂的安全性，耐受性和暴露 - 效力关系，作为辅助治疗，用于患有不充分控制的部分发作性癫痫发作或原发性全身强直阵挛性发作的儿科患者
研究人群：
180名年龄在4至12岁的患者，部分发作癫痫发作控制不充分或主要是全身性强直 - 阵挛性发作。
治疗方法：
在睡前每天口服2至16毫克perampanel
治疗时间：
治疗阶段（滴定期：最长11周，维持期：最长12周）
延期阶段
学习地点：
全球（美国，欧洲，日本，亚洲）
主要终点：安全性和耐受性
结果：
在给予Fycompa的180名患者中，疗效与12岁及以上患者的疗效相似。本研究中观察到的最常见的不良事件（发生率为10％或更高）是嗜睡，鼻咽炎，发热，呕吐，头晕，流感和易怒，这与迄今为止Fycompa的安全性一致。
4.关于癫痫病
癫痫影响美国约340万人，日本100万人，欧洲600万人，中国900万人，全球约6000万人。由于大约30％的癫痫患者无法使用目前可用的AED控制癫痫发作，1这是一种具有显着未满足医疗需求的疾病。
癫痫大致按癫痫发作类型分类，部分发作性癫痫发作占癫痫病例的约60％，全身性癫痫发作占约40％。在部分发作的癫痫发作中，异常的电紊乱发生在大脑的有限区域，并且可能随后在整个大脑中扩散，变成全身性癫痫发作（称为二次全身性癫痫发作）。在全身性癫痫发作中，整个大脑都会发生异常的电子紊乱，随后可能会出现整个身体出现的意识丧失或身体症状。

1
“癫痫与癫痫：希望通过研究。什么是癫痫症？“国家神经疾病和中风研究所，2016年5月24日访问，http：//www.ninds.nih.gov/disorders/epilepsy/detail_epilepsy.htm#230253109

https://www.eisai.com/news/2019/news201907.html

抗癫痫新药吡仑帕奈：

抗癫痫新药吡仑帕奈
郑敏① 白秋江① 赵军①
关键词吡仑帕奈；抗癫痫药；药理学；药动学；临床试验；药品不良反应
中图分类号：Ｒ９７１＋．６文献标识码：Ｂ文章编号：１００６０６９８（２０１３）０７０３９７０２
２０１２年１０月２３日，美国食品药品管理局（ＦＤＡ）
批准吡仑帕奈（ｐｅｒａｍｐａｎｅｌ）用于１２岁及以上癫痫部
分性发作患者的辅助治疗，无论患者是否伴有继发性
全身发作。吡仑帕奈为 α氨基３羟基５甲基４异恶
唑受体（ＡＭＰＡＲ）拮抗药，通过抑制突触后ＡＭＰＡ受
体谷氨酸活性，减少神经元过度兴奋而发挥抗癫痫作
用。这是ＦＤＡ批准的首个具有该作用机理的抗癫痫
药物。本文就其药理学、药动学、不良反应、药物相互
作用及临床试验结果综述如下。
１药理学
谷氨酸是中枢神经系统主要的兴奋性递质，涉及
一系列过度兴奋的神经系统疾病。谷氨酸受体分为
两类：一类为离子型受体，包括：Ｎ甲基Ｄ天冬氨酸
受体（ＮＭＤＡＲ）、海人藻酸受体（ＫＡＲ）和 α氨基３羟
基５甲基４异恶唑受体（ＡＭＰＡＲ），它们与离子通道
偶联，形成受体通道复合物，介导快信号传递；另一类
属于代谢型受体（ｍＧｌｕＲｓ），它与膜内Ｇ蛋白偶联，这
些受体被激活后通过Ｇ蛋白效应酶、脑内第二信使
等组成的信号转导系统起作用，产生较缓慢的生理反
应［１］
。
吡仑帕奈是非竞争性ＡＭＰＡ型谷氨酸受体拮抗
药。通过抑制谷氨酸活性，减少神经元的过度兴奋而
起作用［２］
。用于辅助治疗癫痫部分发作，伴或不伴继
发的全身性发作。
２药动学［３］
吡仑帕奈的药动学参数在健康志愿者与癫痫部
分发作患者相似，半衰期约１０５ｈ，达稳态需２～３周，
单剂量给予０．２～１２ｍｇ和多次给药１～１２ｍｇ后，剂
量与ＡＵＣ呈线性关系。
口服吸收快速而完全，几乎没有首关效应。

详细：

http://www.cnjpe.org/ch/reader/c ... ter_id=7&falg=1

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