汉坦病毒(hantavirus)引起严重的有时是致命性的呼吸道感染,但是它们如何感染肺细胞一直是个谜。在一项新的研究中,来自美国、荷兰、德国、加拿大、法国、智利和奥地利的研究人员报道汉坦病毒通过让一种称为原钙黏蛋白-1(protocadherin-1, PCDH1)的细胞表面受体暴露出来而侵入肺细胞中。剔除肺细胞上的这种受体让实验动物高度抵抗汉坦病毒感染。这些发现表明靶向PCDH1可能是抵抗一种抵抗致命性的汉坦病毒肺综合征(hantavirus pulmonary syndrome, HPS)的有用策略。相关研究结果发表在2018年11月22日的Nature期刊上,论文标题为“Protocadherin-1 is essential for cell entry by New World hantaviruses”。论文通讯作者为荷兰癌症研究所的Kartik Chandran博士和Thijn R. Brummelkamp博士、美国陆军传染病医学研究所的John M. Dye博士和美国犹他州立大学的Zhongde Wang博士。
为了证实PCDH1在汉坦病毒感染中发挥作用,这些研究人员将它从人肺内皮细胞中剔除。这些细胞对在北美和南美发现的两种主要的引起HPS的汉坦病毒---辛诺柏病毒(Sin Nombre virus)和安第斯病毒(Andes virus)---的感染产生高度的抵抗性。至关重要的是,叙利亚金仓鼠(用于汉坦病毒研究的主要啮齿动物模型)经基因改造后缺乏PCDH1受体后,对安第斯病毒引起的感染和肺部损伤产生很大的抵抗性。相反之下,大多数具有这种受体的对照动物死于这种病毒感染。他们还确定了在PCDH1蛋白中,汉坦病毒直接识别的的特定部分,这就使得这个蛋白区域成为药物开发的一个有希望的靶点。事实上,他们已构建出对PCDH1的这个区域具有高度亲和力的单克隆抗体,这些抗体能够与肺内皮细胞结合,从而保护它们免受安第斯病毒和辛诺柏病毒感染。正在进行的研究正在动物中评估这些抗体是否抵抗汉坦病毒感染及其引起的疾病。
近日,一项刊登在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究报告中,来自新西兰奥塔哥大学和日本冲绳科技学院的科学家们通过研究利用高分辨率电子显微镜成像技术揭示了一种称为塞内加谷病毒(Seneca Valley virus,SVV)的抗癌病毒与肿瘤细胞相互作用的机制,这或为后期科学家们开发新型抗癌疗法挽救患者生命提供了新的思路。
在一项新的研究中,来自美国华盛顿大学、耶鲁大学和宾夕法尼亚大学的研究人员发现诸如西尼罗河病毒和寨卡病毒之类的靶向大脑和脊髓中的神经系统的病毒也能够杀死小鼠肠道中的神经元,扰乱肠道蠕动,造成肠道堵塞。其他感染神经元的病毒也可能导致相同的症状。相关研究结果于2018年10月4日在线发表在Cell期刊上,论文标题为“Intestinal Dysmotility Syndromes following Systemic Infection by Flaviviruses”。这些发现可能解释着为何一些人会反复出现难以预测的腹痛和便秘症状,并且可能指出了一种阻止这些症状的新策略。论文通信作者为华盛顿大学医学院实验室与基因组医学教授Thaddeus S. Stappenbeck博士和华盛顿大学医学院医学教授Michael S. Diamond博士。
在一项新的研究中,来自加拿大英属哥伦比亚大学和美国康奈尔大学的研究人员发现致命性的尼帕病毒(Nipah virus)和其他的类似病毒以一种更加随意的方式进行自我组装。这一发现可能允许科学家们开发出更有效的疫苗和排除很多抵抗这些病毒的方法。相关研究结果近期发表在Nature Communications期刊上,论文标题为“A stochastic assembly model for Nipah virus revealed by super-resolution microscopy”。论文通信作者为英属哥伦比亚大学化学教授Keng Chou。
在一项新的研究中,为了研究奥罗普切病毒在人细胞中的复制机制,来自巴西圣保罗大学和德国图宾根大学医院的研究人员利用源自人宫颈癌细胞的HeLa细胞在体外开展实验。一旦这些细胞被奥罗普切病毒感染,这种病毒就开始产生招募宿主ESCRT蛋白复合物到高尔基体外膜上的蛋白。ESCRT蛋白复合物随后推压高尔基体外膜,导致它破裂,从而携带着病毒基因组进入高尔基体中。因此,这种病毒在高尔基体内复制。随后可能发生的情况是在一段时间后,发生变化的充满着病毒的高尔基体与细胞膜融合,从而将这些病毒释放到胞外基质中。相关研究结果近期发表在PLoS Pathogens期刊上,论文标题为“ESCRT machinery components are required for Orthobunyavirus particle production in Golgi compartments”。论文通信作者为圣保罗大学的Eurico Arruda和Luis L. P. daSilva。