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标题: 慢性缺氧/再氧合对小鼠脑皮质的影响 [打印本页]

作者: 顾汉现 时间: 2009-6-19 11:45
标题: 慢性缺氧/再氧合对小鼠脑皮质的影响
慢性缺氧/再氧合对小鼠脑皮质Nip3表达、细胞凋亡及β-淀粉样蛋白沉积的影响

曾奕明1,2 蔡凯晋1 1福建医科大学附属第二医院 2福建医科大学睡眠呼吸紊乱研究室

(2009-2-6)

【摘要】目的研究慢性缺氧/再氧合对小鼠脑额叶皮质Nip3的表达、细胞凋亡及β-淀粉样蛋白沉积的影响，探索睡眠呼吸暂停综合征脑损害的可能机制。方法自制模拟睡眠呼吸暂停综合征慢性缺氧/再氧合小鼠模型：通过控制程序调控箱内氧浓度，使得每一缺氧/再氧合循环时间为2min，氧浓度循环于(21.72±0.55)%与(6.84±0.47)%之间，每天缺氧/再氧合8h。30只ICR小鼠随机分为4组：模拟对照组10只，缺氧/再氧合20只，分为三组即缺氧/再氧合2周组及4周组各5只，缺氧/再氧合8周组10只。原位末端标记法（TUNEL）检测脑凋亡细胞；免疫组织化学方法检测小鼠脑皮质Nip3、β-淀粉样蛋白的表达；透射电镜观察神经细胞超微结构。结果缺氧/再氧合各组凋亡神经细胞数较模拟对照组均增加（P<0.01），8周组与4周组凋亡神经细胞数较2周组亦增加（P<0.01），均数曲线说明脑皮质层凋亡神经细胞数开始时随缺氧/再氧合时间延长而增加，8周时达高峰,但8周组与4周组比较差异无统计学意义（P>0.05）；缺氧/再氧合各组脑Nip3的表达较模拟对照组均增加（P<0.01），8周组与4周组脑Nip3的表达较2周组亦增加（P<0.01），均数曲线说明脑Nip3的表达开始时随缺氧/再氧合时间延长而增加，4周时达高峰，8周时有下降的趋势,但8周组与4周组比较差异无统计学意义（P>0.05）；脑Nip3表达与脑神经细胞凋亡之间存在正相关关系（r =0.901，P<0.05）；β-淀粉样蛋白在模拟对照组和缺氧/再氧合各组小鼠脑内均呈阴性表达；电镜观察：与模拟对照组比较，缺氧/再氧合8周组较多的神经细胞凋亡、线粒体肿胀，脂褐素沉积，髓鞘变性等病理改变。

结论慢性缺氧/再氧合可上调大脑皮质促凋亡蛋白Nip3表达，并引起脑皮质神经细胞损伤，表现为神经细胞凋亡、线粒体肿胀、脂褐素沉积、神经髓鞘退行性变等超微结构改变，这可能是其对脑损害的重要机制之一。

【关键词】缺氧/再氧合睡眠呼吸暂停脑 Nip3 细胞凋亡 β-淀粉样蛋白

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