GABA是人脑中最常见的神经递质形式,而且自21世纪初以来,有越来越多的报道声称GABA或GABA受体产生的缺乏与自闭症有关。比如,由美国胡斯曼自闭症研究所神经科学家Gene Blatt领导的针对ASD患者和非自闭症受试者的死后大脑的研究已发现ASD患者的血清中具有较低水平的用于产生GABA的酶。Blatt的研究还发现了ASD患者在扣带皮层(cingulate cortex)和海马体中的GABA-A受体水平较低(Autism Research, August 2009, doi:10.1002/aur.88; Journal of Autism and Developmental Disorders, December 2001, 31(6):537-543)。日本德岛大学Tatsuo Mori团队开展的一项体内研究在ASD患儿的大脑中检测到下降的GABA-A水平(Brain Development, September 2012, doi:10.1016/j.braindev.2011.10.007)。
在2013年,在英国伦敦国王学院研究大脑发育和神经精神障碍的精神病学家Declan Murphy及其团队在针对三名男性ASD患者开展的初步研究中,通过使用正电子放射断层摄影术(PET),发现相比于非自闭症受试者,这三名患者大脑中的GABA-A受体α5亚基(形成GABA-A受体的多个蛋白之一)的水平下降了(Neuropharmacology, May 2013, doi:10.1016/j.neuropharm.2012.04.008)。因此他们决定在更大范围内重复这项实验。
在一项新的研究中,Murphy团队与来自瑞典卡罗林斯卡研究所的Jacqueline Borg团队使用放射性标记的示踪剂对15名左右的ASD患者和相同数量的非自闭症受试者大脑中的GABA-A受体进行标记,随后利用PET扫描获取这些参与者的大脑图像。他们还特地对15名左右的ASD患者和相同数量的非自闭症受试者进行了试验性研究,筛选了感兴趣的GABA-A受体α5亚基。最后,他们在三种不同的ASD小鼠模型中使用放射自显影而不是PET扫描研究了这些受体的水平。他们发现GABA-A受体密度在ASD患者和非自闭症受试者之间是没有差异的,而且在小鼠中也发现了类似的结果。相关研究结果发表在2018年10月3日的Science Translational Medicine期刊上,论文标题为“GABAA receptor availability is not altered in adults with autism spectrum disorder or in mouse models”。
Jamie Horder1,*, Max Andersson2,*, Maria A. Mendez et al. GABAA receptor availability is not altered in adults with autism spectrum disorder or in mouse models. Science Translational Medicine, 03 October 2018, 10(461):eaam8434, doi:10.1126/scitranslmed.aam8434.