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标题: Sci:胃肿瘤理解黑斑炎息肉ST抑基障老1/10癌胰胃肠卵宫乳 [打印本页]

作者: 邓文龙 时间: 2018-7-29 16:34
标题: Sci:胃肿瘤理解黑斑炎息肉ST抑基障老1/10癌胰胃肠卵宫乳
本帖最后由邓文龙于 2018-7-29 16:55 编辑

Science：重大进展！新研究改写我们对胃肿瘤的理解

黑斑炎息肉ST抑基障老1/10癌胰胃肠卵宫乳 ST抑基障

2018-07-29 07:45

2018年7月29日/生物谷BIOON/---免疫系统能够成为抵抗癌症的重要盟友。如今，在一项新的研究中，来自加拿大麦吉尔大学的研究人员提出反过来也可能是正确的---由免疫系统引发的异常炎症可能导致患有一种被称作黑斑息肉综合征（Peutz-Jeghers Syndrome）的遗传性癌症综合征（hereditary cancer syndrome）的患者患上胃肿瘤。这一发现可能促使人们重新思考胃肿瘤如何在这种综合征患者和其他的胃肠道癌患者中形成。这也为开发基于靶向炎症而不是肿瘤细胞的潜在新疗法打开大门。相关研究结果发表在2018年7月27日的Science期刊上，论文标题为“LKB1 deficiency in T cells promotes the development of gastrointestinal polyposis”。

图片来自Ella Maru Studio。

一种罕见的遗传性癌症综合症

黑斑息肉综合征是一种罕见的遗传性疾病，在全球的发病率大约为1/150000。这种综合征是由基因STK11/LKB1发生突变而失去活性引起的，其中这个基因是一种肿瘤抑制基因，起着调节细胞生长、代谢、存活和极性的作用。这种疾病的最初迹象是在人的嘴巴、眼睛和鼻孔周围形成深蓝色或棕色的雀斑。患者还会形成良性息肉（benign polyp）---大量的细胞在胃部和消化道的内壁上形成。

到65岁时，患有黑斑息肉综合征的患者患上癌症（胰腺癌、胃癌、卵巢癌、宫颈癌、结肠癌或乳腺癌）的几率超过90％。当前还没有治愈这种综合征的方法。这些患者需要接受癌症发展检测并且经常需要接受外科手术来移除息肉以阻止肠道阻塞和出血。

寻找黑斑息肉综合征治愈方法的科学家们长期关注STK11基因在胃肠道上皮细胞中的作用，其中胃肠道是息肉和最终肿瘤形成的地方。但是在这项新的研究中，在小鼠中取得的偶然发现导致这些研究人员将注意力转向了一个完全不同的方向---免疫系统。

重点关注免疫系统

在麦吉尔大学研究STK11/LKB1在免疫细胞中的作用的Julianna Blagih博士观察到仅有T细胞中的STK11基因遭受破坏的小鼠会患上胃肠道肿瘤，类似于在黑斑息肉综合征患者中发现的那样。这一观察结果导致Blagih和她的博士生导师Russell Jones博士探究免疫细胞如何可能促进这种疾病产生。

Jones说，“这是一个很好的例子，说明在实验室中取得的关于基础科学的偶然发现如何能够导致关于疾病是如何引起的新观点，并可能导致新的治疗方法产生。当我们进一步开展研究时，我们证实这并不是偶然出现的结果，并且与黑斑息肉综合征患者相类似的是，T细胞中存在这些突变的的小鼠在它们的胃肠道中产生炎症，并且出现息肉。”

此外，作为Jones研究团队的一名主要成员，Maya Poffenberger博士在来自黑斑息肉综合征患者的息肉中发现了明显的炎症迹象。她还发现，当遗传易感性的小鼠接受干扰特定炎症通路的药物治疗时，它们产生的息肉就会减少。

改变黑斑息肉综合征的现有认知

Jones补充道，“基本上，我们的研究改变了我们对这种疾病的看法，我们如今着重在理解免疫系统如何促进息肉产生。我们希望我们的发现将为黑斑息肉综合征患者和其他的胃肠癌患者带来新的治疗方法。我们对此感到非常激动。”

Jones的下一步就是研究小鼠模型，并且并继续与麦吉尔大学健康中心的George Zogopoulos和William Foulkes等同事合作，在患者中研究炎症在这种疾病中的作用。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

M. C. Poffenberger1,2, A. Metcalfe-Roach1, E. Aguilar et al. LKB1 deficiency in T cells promotes the development of gastrointestinal polyposis. Science, 27 Jul 2018, 361(6400):406-411, doi:10.1126/science.aan3975.
http://science.sciencemag.org/content/361/6400/406

Pablo E. Hollstein, Reuben J. Shaw. Inflamed T cells and stroma drive gut tumors. Science, 27 Jul 2018, 361(6400):332-333, doi:10.1126/science.aau4804.
http://science.sciencemag.org/content/361/6400/332

http://news.bioon.com/article/6725329.html

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