近日，美国梅奥医院（Mayo Clinic）的Rosa Rademakers医生领导的小组和国家老年病研究所（National Institute on Aging）的Bryan Traynor领导的小组分别独立地发现以上两种病症源于同一个基因的突变，该基因就是C9ORF72。Rademakers说，这个基因很不起眼，医生们过去对它的功能一无所知，但它现在是圈内每个人都等待已久的谜底。
介绍
肌萎缩性侧索硬化（ALS）是最常见的运动神经元疾病，其特征在于上，下运动神经元的进行性退化，最终导致呼吸衰竭死亡（Taylor等，2016a）。虽然大多数患者单独出现ALS，但存在伴随的额颞叶痴呆（ALS-FTD）的个体的一部分（Hardy和Rogaeva，2014）。最近的基因发现和临床病理学研究已经强调，ALS和FTD是具有共同遗传病因学的疾病连续统计（ALS / FTD）的一部分（Ji et al。，2017，Neumann et al。，2006）。染色体9开放阅读框72基因（C9orf72）和TBK1（编码TANK结合激酶1）和TARDBP（编码反应性反应DNA结合蛋白43，TDP-43）的突变的重复扩增是最常见的遗传病因ALS-FTD表型，并且显着地，这些突变中的每一个导致以TDP-43阳性神经元细胞质内含物为特征的病理学（Cirulli等人，2015，DeJesus-Hernandez等人，2011，Freischmidt等人，2015，Kabashi等人，2008，Renton等人，2011，Sreedharan等人，2008）。然而，大量ALS和ALS-FTD病例的原因仍然未知。
许多引起ALS的突变影响涉及RNA代谢的蛋白质，包括融合在肉瘤（FUS）中的RNA结合蛋白，融合在肉瘤（FUS）和异源核核糖核蛋白A1（hnRNPA1）（Taylor等，2016a））。这些和相关的RNA结合蛋白是神经元和其他细胞类型的细胞核（例如核斑点和核仁）和细胞质（例如，加工体和应激颗粒，SG）中发现的无膜细胞器的组分（Brangwynne等人，2011，Collier等人，1988，Huang和Spector，1992，Sheth和Parker，2003，Taylor等，2016b）。最近出现的是，RNA结合蛋白质的朊病毒样低，低复杂度序列结构域（LCD）编码的生物物理特性通过液 - 液相分离（LLPS）过程促进无膜细胞器的组装（Kato等，2012，Lin et al。，2015，Molliex et al。，2015，Patel et al。，2015）。
