Pembrolizumab（商品名 Keytruda）就是这样的一种已上市抗 PD- 1 检查点抑制剂抗体药物，其可将 PD- 1 受体这一限制 T 细胞活性的“阀门”打开，以允许 T 细胞增殖并更强烈地对癌细胞做出免疫反应。
活化 T 细胞数量的增多为什么没有在这个患者群体中带来相应的肿瘤缩小呢？最近，宾夕法尼亚大学（University of Pennsylvania）研究人员在《自然》杂志上发表的一项研究提供了新的线索，可以帮助医生实时确定哪些患者会对治疗无效，并决定可以如何施以额外的疗法来提高抗肿瘤效果。
“我们发现，患者体内治疗前肿瘤的大小决定了，在对药物产生响应后，为达到肿瘤缩小的效果所需的 T 细胞应答强度，”文章通讯作者 E. John Wherry 教授表示：“肿瘤越大，药物需要引起的 T 细胞激活就得越多。许多患者的治疗无效并不只是由于药物无法激发免疫系统，而是由于 T 细胞激活的程度和初始肿瘤负荷之间的不平衡所致。”
T 细胞的衰竭（图片来源：《Nature Immunology》）
研究人员对 47 名 IV 期黑色素瘤患者接受 pembrolizumab 前后的外周血进行了分析，尤其关注了衰竭表型（exhausted-phenotype）CD8 阳性 T 细胞的变化，并将其与接受治疗前的肿瘤大小相比较。这两项指标之间的关系可为判断患者对抗 PD- 1 疗法的响应提供重要的线索。
“这是一种全新的疾病治疗模式：将肿瘤在治疗前的大小与免疫反应的被激活强度相比较，以判断治疗成功和失败的原因类型，”E. John Wherry 教授表示：“另外，通过关注血液中高度临床相关然而罕见的细胞类型，而且可能正是 PD- 1 免疫阻断的生物学靶点——衰竭的 T 细胞——我们能够深入了解在治疗期间发生于远端肿瘤部位的免疫学事件。”（生物谷 Bioon.com）
