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标题: 自然子:重大突破！新药物有望完全治愈糖尿病增胰受敏 [打印本页]

作者: 顾汉现 时间: 2017-4-10 09:48
标题: 自然子:重大突破！新药物有望完全治愈糖尿病增胰受敏
刘方舟科学网博客博文

重大突破！新药物有望完全治愈糖尿病精选

已有 5165 次阅读 2017-4-9 11:46

系统分类:海外观察|关键词:糖尿病，新药物

科学家使用了新药物在小鼠中完全逆转了II型糖尿病。这种药物可以抑制一种叫做LMPTP的酶-LMPTP能够弱化机体对于激素的敏感性，在II型糖尿病的发展过程中起到关键作用。

在全球范围内，糖尿病患者数量从1980年开始激增。截止到2014年，全球已经有4.22亿糖尿病患者。在美国，糖尿病发病人数最为严重，从1980年的550万增长到2014年的2200万，过去34年中增加了3倍多。同样，中国的情况也不容乐观。2016年，世界卫生组织（WHO）发出警告：

中国约有1.1亿名糖尿病患者，约占中国成年人总数的1/10。若不尽快采取行动，预计该数字将在2040年增至1.5亿人。

首先，小编为大家简单科普一下糖尿病：人体血液中糖分的浓度一般都有一个稳定的区间，这对于维持机体的正常运转至关重要。而糖尿病的典型表现就是体内血糖过高，远超平均值，从而带来人体功能的紊乱，引起一系列并发症，足以损害神经，肾脏，心脏等重要器官和组织。胰岛素是人体用来调控血糖浓度的核心激素，与糖尿病的产生有着不可分割的联系。如果你的身体无法制造足量的胰岛素，你就患有了I型糖尿病-通常情况下，遗传因素是主要发病原因。患者需要终生注射胰岛素来维持健康。在另一种情况下，如果你的身体制造了“异常”的胰岛素，或者胰岛素无法被身体利用（比如机体对胰岛素有抗性），那么你就患有II型糖尿病-通常，该类型的糖尿病是由不健康的生活习惯引发的（当然也有遗传因素）。它也被称为“非胰岛素依赖”糖尿病，患者不需要通过注射胰岛素来维持血糖，而是通过饮食治疗、药物辅助治疗等方式来恢复正常血糖浓度。还有一种比较少见的糖尿病，是孕妇在没有先兆的情况下患上糖尿病，因此被称为妊娠期糖尿病。

不论是I型还是II型糖尿病，在目前的医疗水平下都是不可治愈的，只能通过控制血糖水平来维持健康。

II型糖尿病作为糖尿病的主要类型，已经成为人类健康的头号公敌之一。时至今日，市面上的药物还无法恢复病人机体的胰岛素信号传输，从而无法让患者的胰岛素重新被利用起来。这些药物大多数都是作为胰岛素的替代品，来清除病人体内多余的血糖。

然而，一项来自美国加州大学的新研究有望改变现状，为II型糖尿病的治疗带来新希望。Stephanie Stanford教授领导她的团队设计了一种新型药物，用来抑制一种特殊的酶：Low Molecular Weight Protein Tyrosine Phosphatase（LMPTP）【1】。这种酶能够降低细胞对于胰岛素的敏感度，即让细胞无法正常接收胰岛素的信号。首先，研究人员们利用食谱调节，饲养了一批长期处于肥胖状态的小鼠，让血糖超过正常水平，从而令它们具有了II型糖尿病的症状。随后，研究人员开始每天为小鼠提供这种新型药物治疗。实验观测表明，该药物能够极大抑制LMPTP的活性，从而让肝脏细胞表面的胰岛素受体重新获得活性，接收胰岛素信号。最终，这些信号能够让细胞再次拥有自主调控血糖的能力。

图为LMPTP抑制剂

经过一段时间的治疗，小鼠很快恢复了正常的胰岛素敏感性，完全逆转了II型糖尿病的症状，并且没有任何副作用。

虽然人体试验还未开展，该药物到正式上市还有一段距离，但Stephanie教授对该研究充满了信心：“它能够为II型糖尿病的治疗提供一种全新的治疗策略。”

在三月初，曾有一项十分轰动的研究成果，成功恢复了40%II型糖尿病试验患者的血糖水平，在一定程度上证明了II型糖尿病是可以治愈的【2】。然而，与Stephanie教授的研究不同的是，这项研究采用了药物+食疗的配合方案，并不是纯药物治疗。如果Stephanie教授开发的药物成功上市，必将给糖尿病的治疗带来一场革命。彻底治愈糖尿病，或许不再是我们的幻想。

参考文献：

【1】http://www.nature.com/nchembio/j ... /nchembio.2344.html
【2】https://academic.oup.com/jcem/ar ... rectedFrom=fulltext
链接地址：http://blog.sciencenet.cn/blog-3160644-1047726.html

（未止科技原创, 原文：糖尿病或许能够完全治愈）

http://www.nature.com/nchembio/j ... /nchembio.2344.html

作者: 顾汉现 时间: 2017-4-10 09:52
自然化学生物学

文章

通过抑制低分子量酪氨酸磷酸酶的糖尿病逆转

斯蒂芬妮·M·斯坦福，亚历山大·E·亚历希，张伟达，罗伯特·J·Ardecky， Michael P Hedrick，纪文邹， Santhi R甘孜，马修R Bliss，山本富山，安德里·A·博科弗， Janna Kiselar，刘莹莹， Gregory W Cadwell， Shilpi Khare，余静华，安东尼奥·巴基亚，托马斯DY钟， Tomas Mustelin，西蒙·申克，劳里·班斯顿，罗伯特C Liddington，安东尼·派克顿（Anthony B Pinkerton）＆Nunzio Bottini
附属机构贡献通讯作者
自然化学生物学（2017） doi：10.1038 / nchembio.2344
收到 2016年5月02日公认 2017年1月06日在线发布 2017年3月27日

抽象
肥胖相关胰岛素抵抗在2型糖尿病中起核心作用。因此，使磷酸化胰岛素受体（IR）的酪氨酸磷酸酶是潜在的治疗靶点。低分子量蛋白酪氨酸磷酸酶（LMPTP）是提出的IR磷酸酶，但其在体内胰岛素信号传导中的作用尚未定义。在这里，我们显示全球和肝脏特异性的LMPTP缺失保护小鼠免受高脂肪饮食诱导的糖尿病而不影响体重。为了研究LMPTP催化活性的作用，我们开发了一种具有新型非竞争性机制的小分子抑制剂，在催化口袋开口处是独特的结合位点，并且与其它磷酸酶相比具有极好的选择性。这种抑制剂是口服生物利用的，它增加体内的肝脏IR磷酸化，并逆转高脂饮食诱导的糖尿病。我们的研究结果表明，LMPTP是胰岛素抵抗的关键促进剂，LMPTP抑制剂将有益于治疗2型糖尿病。

主题：酶代谢疾病筛选小分子

http://www.nature.com/nchembio/j ... /nchembio.2344.html

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