据美国加州大学圣地亚哥分校(University of California San Diego)2016年9月16日提供的信息,美国波士顿大学医学院(Boston University School of Medicine)、华盛顿大学(University of Washington)、美国癌症研究所癌症研究中心(Center for Cancer Research, National Cancer Institute)、美国德州大学安德森癌症研究中心(The University ofTexas MD Anderson Cancer Center)、哈佛陈曾熙公共卫生学院(Harvard T. H. Chan School of Public Health)、美国加州大学圣地亚哥分校(University of California San Diego)、强生药业公司(Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson)、丹娜-法伯癌症研究所(Dana–Farber Cancer Institute)、拉荷亚变态反应和免疫学研究所(La Jolla Institute for Allergy and Immunology)以及约翰·霍普金斯大学医学院(The Johns Hopkins University School of Medicine)的研究人员合作,前不久(9月14日)在《美国国家科学院院刊》(Proceedings of the National Academy of Sciences,PNAS)发表论文,明确指出对于癌症的预防,也就是在其尚未形成之前的治疗和预防极为重要,我们更应该像美国副总统乔·拜登(Vice President Joe Biden)牵头的美国联邦癌症月球探测器规划(thefederal Cancer Moonshot program)一样,集中精力研究调动自身免疫系统来预防癌症的发生。相关研究结果详见:Avrum Spira, Mary L. Disis, John T. Schiller, Eduardo Vilar, Timothy R. Rebbeck, Rafael Bejar, Trey Ideker, Janine Arts, Matthew B. Yurgelun, Jill P. Mesirov, Anjana Rao, Judy Garber, Elizabeth M. Jaffee, Scott M. Lippman. Leveraging premalignant biology for immune-based cancer prevention(点击可以免费下载). Proceedings of the National Academy of Sciences, September 14, 2016, http://www.pnas.org/content/early/2016/09/14/1608077113.abstract http://www.pnas.org/content/early/2016/09/14/1608077113.full.pdf
加州大学圣地亚哥分校(Universityof California - San Diego)等多家单位的研究人员合作在PNAS杂志上发表的论文明确指出,对于癌症的预防,也就是在其尚未形成之前的治疗和预防更为重要,人们更应该注意免疫预防。美国加州大学圣地亚哥分校穆尔斯癌症中心主任、同时也是论文的共同主要作者斯科特·M.利普曼(Scott M.Lippman)说:“近年来,已经投入了大量的精力和资源来研究癌症的治疗问题,已经取得了重大研究进展,使20多年以来,癌症死亡率出现稳步下降趋势(见图1,Rebecca L.Siege, Kimberly D. Miller, Ahmedin Jemal. Cancer Statistics 2016. CA Cancer JClin, 2016, 66: 7-30.),但是,在美国仍然每年有超过100万人死于癌症,有数百万人遭受癌症的折磨。如果我们要根除这一灾难,我们必须共同努力来阻止癌症的发生。”
FIGURE 1. Trends in Cancer Incidence andDeath Rates by Sex, United States, 1975 to 2012.
另一位主要作者,约翰·霍普金斯大学医学院(Johns Hopkins University School of Medicine)Sidney Kimmel综合癌症研究中心(The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center)副主任,医学博士伊丽莎白·M.贾菲(Elizabeth M. Jaffee, MD)说: “致癌性转换需要是一系列的步骤,身体的免疫系统能够在恶变之前进行拦截,即预防癌症的发生,它在我们所有人的体内每天都会发生无数次,这种自然抗癌能力正是我们所应该利用的。构建起我们先天防御癌症的体系就是新免疫疗法的基础,在不久的将来新免疫疗法在癌症防治方面会显示大有希望之势。”
作者同时指出,癌症的防治并非易事,依然任重道远,还必须做更多的工作。如癌症基因图谱(The Cancer Genome Atlas, TCGA)和全基因组关联研究(genome-wide association studies, GWAS),就是在不同人体内寻找常见的遗传变异体,看任何变体是否与某种特征或与癌症有关。在这种情况下, TCGA和GWAS已经在肿瘤免疫和精准治疗的基础研究方面取得显著进展,它们会大幅度拓展对于癌症的预防效果。
关于癌症疫苗的继续深入研究和新发展依然至关重要,不可有丝毫怠慢。斯科特·M.利普曼说,值得注意的是由美国国家癌症研究所(NCI)代理所长道格拉斯·R.罗伊医学博士(NCI Acting Director Douglas R. Lowy, MD)和PNAS论文的合作者约翰•席勒博士(John Schiller, PhD)共同开发的人类乳头状瘤病毒(human papilloma virus,HPV)疫苗,已经证明对与几种类型癌症有关的菌株有抵抗作用,提供了接近100%保护作用。
2016年早些时候,人类疫苗项目(Human Vaccines Project)是一项学术研究中心、企业、非营利组织和政府机构共同参与的全球性公私合作项目,其目的就在于加速下一代疫苗和免疫疗法的研发工作,加州大学圣地亚哥分校(UC San Diego)和斯克里普斯研究所(The Scripps Research Institute)、J.克雷格·文特尔研究所(J. Craig Venter Institute)和拉荷亚过敏和免疫学研究所(La Jolla Institute for Allergy and Immunology)联合对外宣布将作为疫苗研究中心。
PNAS论文的作者引用了一些时机成熟、可以立即开展预防工作的癌症,其中包括林奇综合症(Lynch syndrome)。所谓林奇综合征是最常见的一种遗传性结直肠癌综合症,占结直肠癌的2%~5%。林奇综合症指的是那些具有错配修复基因(MMR)突变导致易患结直肠癌和其他恶性肿瘤的个体,包括那些已经患有肿瘤和尚未发生肿瘤的人。林奇综合症与许多癌症的风险增加有关,包括消化神经束和妇科神经束(digestive and gynecologic tracts);克隆造血作用(clonal hematopoiesis),因为这是一种与年龄有关白血病的前兆; 还有由人类乳头瘤病毒引起的宫颈组织异常生长,有可能会发展为宫颈癌。
“科学领域已经在癌症治疗方面投入了巨大精力和资源,最近几年取得了显著进展。在过去的二十多年里癌症死亡率稳步下降,”莫里斯癌症中心所长Scott M. Lippman这样说道,他也是这篇文章的共同作者。“但是每年仍有超过一百万美国人死于癌症,也有更多人遭受癌症带来的痛苦。如果我们想要彻底根除这一祸害,必须共同合作阻止癌症发生。”
“细胞的恶性转化包含了一系列步骤,”来自约翰斯霍普金斯大学医学院的Elizabeth M. Jaffee这样说道。“机体的免疫系统能够在细胞发生恶性转化之前及时发现并阻止癌症的发生。事实上每个人体内的免疫系统每天都会进行无数次这样的活动。这种天然防御能力是我们想要利用的东西。对抗癌症的天然防御机制是新型免疫治疗方法的基础,目前已经显现出巨大希望。”
Leveraging premalignant biology for immune-based cancer prevention
Avrum Spira, Mary L. Disis, John T. Schiller, Eduardo Vilar, Timothy R. Rebbeck, Rafael Bejar, Trey Ideker, Janine Arts, Matthew B. Yurgelun, Jill P. Mesirov, Anjana Rao, Judy Garber, Elizabeth M. Jaffee, and Scott M. Lippman