华成网论坛

标题: Nature：临床试验表明抗体aducanumab治疗阿尔茨海默病有戏 [打印本页]

作者: 邓文龙 时间: 2016-9-6 08:50
标题: Nature：临床试验表明抗体aducanumab治疗阿尔茨海默病有戏
Nature：临床试验表明抗体aducanumab治疗阿尔茨海默病有戏

2016-09-03 14:19

2016年9月3日/生物谷BIOON/--根据一项初步的临床试验结果，来自美国和瑞士的研究人员发现一种实验性药物能够清除轻度阿尔茨海默病患者大脑中的蛋白堆积和延缓他们的精神衰退。相关研究结果于2016年9月1日那期Nature期刊上，论文标题为“The antibody aducanumab reduces Aβ plaques in Alzheimer’s disease”。

这种结果为最终可能开发出一种治疗这种剥夺记忆和独立性的疾病的方法提供希望，但是专家们提醒不要夸大这一发现的重要性。

研究人员说，这种被称作aducanumab的药物是仅有的最新的在一项早期的I期临床试验中表现出希望的抗体。其他的抗体药物在决定性的III期的药效试验中都以失败告终。

英国伦敦大学学院老年精神病学教授Robert Howard（未参与这项研究）说，“尽管潜在地，这是一项激动人心的发现，但是在激动之余保持相当的谨慎是比较重要的。”

“就此作出结论认为这可能代表着一种有效地治疗阿尔茨海默病的方法仍然为时过早。”

在这项临床试验中，来自美国和瑞士的研究人员利用生物技术公司Biogen开发出的抗体aducanumab在165名轻度阿尔茨海默病患者体内开展为期一年的测试。

一些患者每月接受这种抗体的注射，而其他的患者每月服用安慰剂。

研究人员报道，在接受这种抗体治疗的那些患者的大脑中，所谓的淀粉样蛋白斑块“几乎被完全清除了”。

淀粉样蛋白是淀粉样蛋白β（Aβ）粘附在一起时形成的堆积物，被猜测是导致阿尔茨海默病的机制之一。

论文共同作者、瑞士苏黎世大学再生医学学院教授Roger Nitsch说，“这种抗体的效果是非常令人印象深刻的。”

现在就是时候

研究人员说，在治疗一年后，“在接受最高剂量的这种抗体治疗的患者当中，几乎不能够检测到Aβ斑块的存在。”

研究人员说，这支持以下一种猜测：Aβ斑块确实导致阿尔茨海默病，但是还需开展进一步的测试来一劳永逸地证实这一点。

美国亚利桑那州凤凰城班纳阿尔茨海默病研究所（Banner Alzheimer's Institute）研究员Eric Reiman针对这项临床试验的结果在Nature期刊上评论道，“确实，证实抗Aβ抗体治疗延缓认知下降将会引发我们理解、治疗和预防阿尔茨海默病方面的变革。”

不过，这种抗体药物也会产生副作用，包括大脑中液体堆积，以及头痛。

去年，制药巨头礼来公司说，药物solanezumab（也是一种抗体），当用于治疗早期的阿尔茨海默病患者时，有成功的希望。

针对这项新的临床试验结果，外面的专家都表达谨慎的乐观态度。

英国爱丁堡大学神经科学教授Richard Morris（未参与这项研究）说，“让我们期待他们在接下来的步骤中取得成功。”（生物谷 Bioon.com）

The antibody aducanumab reduces Aβ plaques in Alzheimer’s disease

Jeff Sevigny, Ping Chiao, Thierry Bussière, Paul H. Weinreb, Leslie Williams, Marcel Maier, Robert Dunstan, Stephen Salloway, Tianle Chen, Yan Ling, John O’Gorman, Fang Qian, Mahin Arastu, Mingwei Li, Sowmya Chollate, Melanie S. Brennan, Omar Quintero-Monzon, Robert H. Scannevin, H. Moore Arnold, Thomas Engber, Kenneth Rhodes, James Ferrero, Yaming Hang, Alvydas Mikulskis, Jan Grimm, Christoph Hock, Roger M. Nitsch & Alfred Sandrock

http://www.nature.com/nature/jou ... ll/nature19323.html

http://news.bioon.com/article/6689294.html

作者: 邓文龙 时间: 2016-9-6 08:53
设计蛋白质抵御艾滋病科学家尝试“哄骗”免疫系统制造广泛中和抗体

作者：宗华

来源：中国科学报

发布时间：2015/6/29 13:41:45

设计蛋白质抵御艾滋病
科学家尝试“哄骗”免疫系统制造广泛中和抗体

图片来源：Andrew Ward

绕开研制艾滋病疫苗最大障碍的方法或许不远了。艾滋病病毒之所以能战胜候选疫苗以及人体自身防线，是因为它变异得非常快，从而躲避免疫反应。十年前，一些研究人员着手研究一种有着根本上区别的疫苗研发策略：如何“哄骗”免疫系统制造一类罕见而强大的广泛中和抗体（bNAb），其能消灭几乎每一个艾滋病病毒的变种。如今，3个不同的小组已朝着这个目标迈出了至关重要的步伐。

很多被艾滋病病毒感染的人会天然地产生bNAb，但它们通常在最初感染的数年后才出现。这意味着它们在帮助抑制病毒方面几乎起不到作用。不过，一些在猴子身上开展的试验已经证实，向未感染猴子体内注射bNAb能阻止其感染艾滋病病毒。近日，在两篇在线发表于《科学》和一篇发表于《细胞》杂志的文章中，研究人员描述了在激发免疫系统制造bNAb的两种不同方法上取得的进展。

尽管没有一种方法将直接促成艾滋病疫苗的研制，但它们极大地提升了信心：使正确的病毒片段（免疫原）以正确的顺序排列，能引导产生抗体的B细胞走上分泌这些全能型免疫系统分子的路径。“我们真的开始看到，合理的疫苗设计能发挥作用。”位于美国加州圣地亚哥的斯克里普斯研究所免疫学家Dennis Burton表示。他也是在线发表于《科学》杂志的两项研究的共同作者。

所有3项研究都试图逆转B细胞成熟的部分过程，因为该过程在罕见情况下会收获能产生艾滋病病毒bNAb的细胞。在一篇发表于《科学》的文章中，由来自斯克里普斯研究所的David Nemazee和William Schief领导的团队描述了如何利用特制的艾滋病病毒表面蛋白gp120片段推动成熟过程。两年前，他们在《科学》杂志上首次描述了这一理念。最新研究表明，这种纳米粒子确实能绑定到生殖系B细胞上，并使后者走上能够分泌具有指示bNAb特征抗体的成熟细胞之路。

抗体是一种Y形蛋白，在Y的每个“手臂”上都拥有被称为重链和轻链的部分。在从被感染者体内分离出的艾滋病病毒bNAb中，轻链的一个特定区域非常短。纳米粒子的免疫原会导致拥有缩短了的轻链区域的抗体出现100多倍的增加。“这个消息令人振奋。”国立卫生研究院疫苗研发中心主任John Mascola表示，没想到会出现这种结果。Schief表示，他的团队目前想研发一种不同的免疫原，以期给予一剂强化注射后，能在重链引发像bNAb一样的特征。

另外两篇文章的成果显示，另一种艾滋病病毒蛋白复合体或许能“诱骗”已经在制造bNAb的B细胞产生更多潜在版本的抗体。这种正在考虑的粒子是密布于艾滋病病毒表面的3种gp120蛋白的复合物。在其“天然的”形式下研究这种三聚物是一项巨大挑战，因为它在没有附着在病毒粒子上时便会分开。不过，来自纽约威尔康乃尔医学院的John Moore已经知晓了如何使类似天然形式的三聚物保持稳定。现在，Moore、同样来自威尔康乃尔医学院的Rogier Sanders和一个庞大的合作者团队将这些天然三聚物注射进兔子和猴子体内。正如他们在《科学》杂志上所报告的，由天然三聚物引发的抗体是有效的，而且至少在试管中消灭了艾滋病病毒的一个顽强分离物。不过，这项测试在其他实验室制造的三聚物中失败了。

下一步将研究首先注射一种不同的免疫原启动B细胞成熟过程然后注射三聚物是否会产生适用广泛且有效的抗体。发表于《细胞》杂志的文章显示，此类组合拳是有可能的。纽约洛克菲勒大学Michel Nussenzweig实验室培育出B细胞基因重组的小鼠，生成了表现出一些bNAb特征的抗体，而这和初始免疫原可能会做的事情类似。通过和Moore、Sanders、Schief合作，Nussenzweig发现，三聚物随后刺激B细胞产生了仍然拥有更多bNAb特征的抗体。

Mascola表示，最终gp120纳米粒子可能会充当最初的“引子”注射剂，督促正确的生殖系B细胞采取行动。随后可能给予一剂天然三聚物的注射作为进一步的强化。“一种成功的疫苗研制方法将既需要正确的生殖系信号，又要在某个时刻给予一些种类的三聚物免疫原使抗体成熟。”Mascola说，它们形成了一个平台的两部分。

还有，仍然没有人知道哪些免疫原能指引产生bNAb的B细胞完成这些艰难的步骤。“你不得不面对现实：并没有研制艾滋病疫苗的捷径。”Mascola说，“但我们应当重视所获得的任何成功，并且更好地前行。”（宗华）

《中国科学报》 (2015-06-29 第3版国际)

作者: 邓文龙 时间: 2016-9-6 09:01
抗体（免疫细胞分泌免疫物质） -百度

抗体（英语：antibody），（免疫球蛋白不仅仅只是抗体）是一种由浆细胞（效应B细胞）分泌，被免疫系统用来鉴别与中和外来物质如细菌、病毒等的大型Y形蛋白质，仅被发现存在于脊椎动物的血液等体液中，及其B细胞的细胞膜表面[1-2] 。抗体能识别特定外来物的一个独特特征，该外来目标被称为抗原。
中文名抗体外文名 antibody 性质免疫球蛋白分布脊椎动物的血清等体液中产生细胞浆细胞（效应B细胞）构成以免疫球蛋白为主

目录
1 结构
2 荧光抗体鉴定
3 分类
▪ 按作用对象
▪ 动物抗体功能
▪ 按理化性质
▪ 按可见反应
▪ 按抗体来源
▪ 按抗体发展
4 克隆抗体制备
▪ 多克隆抗体
▪ 单克隆抗体
5 生物活性
6 抗体基因重排
7 单克隆抗体
8 抗体的多样性
9 抗体的功能
10 抗体规律

结构
抗体是具有4条多肽链的对称结构，其中2条较长、相对分子量较大的相同的重链（H链）；2条较短、相对分子量较小的相同的轻链（L链）。链间由二硫键和非共价键联结形成一个由4条多肽链构成的单体分子。轻链有κ和λ两种，重链有μ、δ、γ、ε和α五种。整个抗体分子可分为恒定区和可变区两部分。在给定的物种中，不同抗体分子的恒定区都具有相同的或几乎相同的氨基酸序列。可变区位于"Y"的两臂末端。在可变区内有一小部分氨基酸残基变化特别强烈，这些氨基酸的残基组成和排列顺序更易发生变异区域称高变区。高变区位于分子表面，最多由17个氨基酸残基构成，少则只有2 ～ 3个。高变区氨基酸序列决定了该抗体结合抗原抗原的特异性。一个抗体分子上的两个抗原结合部位是相同的，位于两臂末端称抗原结合片段（antigen-binding fragment, Fab）。"Y"的柄部称结晶片段（crystalline fragment,FC），糖结合在FC 上。

详细：

http://baike.baidu.com/item/%E6%8A%97%E4%BD%93/1210844

抗体
维基百科，自由的百科全书

本条目需要精通或熟悉本主题的编者参与及协助编辑。（2011年2月5日）
请邀请适合的人士改善这篇条目。更多的细节与详情请参见条目讨论页。您可以关注您所擅长领域的专家关注分类。

每个抗体结合特定抗原
抗体，又称免疫球蛋白（immunoglobulin，简称Ig）[1]，是一种主要由浆细胞分泌，被免疫系统用来鉴别与中和外来物质如细菌、病毒等病原体的大型Y形蛋白质，仅被发现存在于脊椎动物的血液等体液中，及其B细胞的细胞膜表面[2][3]。抗体能通过其可变区唯一识别特定外来物的一个独特特征，该外来目标被称为抗原。蛋白上Y形的其中两个分叉顶端都有一被称为互补位（抗原结合位）的锁状结构，该结构仅针对一种特定的抗原表位。这就像一把钥匙只能开一把锁一般，使得一种抗体仅能和其中一种抗原相结合。抗体和抗原的结合完全依靠非共价键的相互作用，这些非共价键的相互作用包括氢键、范德华力、电荷作用和疏水作用。这些相互作用可以发生在侧链或者多肽主干之间。正因这种特异性的结合机制，抗体可以“标记”外来微生物以及受感染的细胞，以诱导其他免疫机制对其进行攻击，又或直接中和其目标，例如通过与入侵和生存至关重要的部分相结合而阻断微生物的感染能力等。针对不同的抗原，抗体的结合可能阻断致病的生化过程，或者召唤巨噬细胞消灭外来物质。而抗体能够与免疫系统的其它部分交互的能力，是通过其Fc区底部所保留的一个糖基化座实现的[4] 。体液免疫系统的主要功能便是制造抗体[5]。抗体也可以与血清中的补体一起直接破坏外来目标。

抗体主要由一种B细胞所分化出来的叫做浆细胞的淋巴细胞所制造。抗体有两种物理形态，一种是从细胞分泌到血浆中的可溶解物形态，另一种是依附于B细胞表面的膜结合形态。抗体与细胞膜结合后所形成的复合体又被称为B细胞感受器（B Cell Receptor，BCR），这种复合体只存在于B细胞的细胞膜表面，是激活B细胞以及后续分化的重要结构。B细胞分化后成为生产抗体的工厂的浆细胞，或者长期存活于体内以便未来能迅速抵抗相同入侵物的记忆B细胞[6]。在大多数情况下，与B细胞进行互动的辅助型T细胞对于B细胞的完全活化是至关重要的，因为辅助型T细胞负责识别抗原，并促使B细胞能分化出能与该抗原相结合的抗体的浆细胞和记忆型B细胞[7]。而可溶性抗体则被释放到血液等体液当中（包括各种分泌物），持续抵抗正在入侵的外来微生物。

抗体是免疫球蛋白超家族中的一种糖蛋白[4] 。它们是血浆中丙种球蛋白的主要构成成分。抗体通常由一些基础单元组成，每一个抗体包括：两个长（大）的重链，以及两个短（小）的轻链。而轻链和重链之间以双硫键连接。轻链和重链又分为可变区和恒定区，而不同类型的重链恒定区，将会导致抗体种型的不同。在哺乳类动物身上已知的不同种型的抗体有五种，它们分别扮演不同的角色，并引导免疫系统对所遇到的不同类型外来入侵物产生正确的免疫反应[8]。

尽管所有的抗体大体上都很相似，然而在蛋白质Y形分叉的两个顶端有一小部分可以发生非常丰富的变化。这一高变区上的细微变化可达百万种以上，该位置就是抗原结合位。每一种特定的变化，可以使该抗体和某一个特定的抗原结合[2]。这种极丰富的变化能力，使得免疫系统可以应对同样非常多变的各种抗原[1]。之所以能产生如此丰富多样的抗体，是因为编码抗体基因中，编码抗原结合位（即互补位）的部分可以随机组合及突变[8][9]。此外，在免疫种型转换的过程中，可以修改重链的类型，从而制造出对相同抗原专一性的不同种型的抗体，使得同种抗体可以用于不同的免疫系统过程中。

https://zh.wikipedia.org/wiki/%E6%8A%97%E4%BD%93

b64543a98226cffc661d02bcb9014a90f603ea8d.jpg (17.9 KB, 下载次数: 15)

3b87e950352ac65ce8503b5cfbf2b21193138a4c.jpg (26.77 KB, 下载次数: 16)

AngeloftheWest.jpg (347.64 KB, 下载次数: 14)

根据E. Padlan公布的抗体结构图

欢迎光临华成网论坛 (http://kaseisyoji.com/)