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标题: Cell:揭转移性癌细胞逃避免疫系统检测机制潜伏蛋阻分假死 [打印本页]

作者: 邓文龙 时间: 2016-4-6 09:44
标题: Cell:揭转移性癌细胞逃避免疫系统检测机制潜伏蛋阻分假死
Cell：揭示转移性癌细胞逃避免疫系统检测机制

潜伏性癌细胞（latency competent cancer cell, LCC细胞）产生一种被称作WNT抑制剂的蛋白DKK1阻断细胞分裂，从而促使它们进入一种假死状态这种延缓的生长是这些细胞能够在体内不被免疫系统检测的情形下存活下来。

来源：生物谷 2016-04-05 11:29

2016年4月5日/生物谷BIOON/--即便在成功治疗后，癌症有时能够在几年后复发和扩散到不同的器官中。这一过程被称作潜伏性转移（latent metastasis）。在一项新的研究中，来自美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering, MSK）癌症中心的研究人员阐明了癌细胞如何躲藏起来并且仍然不被我们的免疫系统检测出来，从而提供一种大有希望的新途径来开发疗法。

考虑一下这种情形：一个男人接受外科手术摘除他肾脏中的肿瘤，并且在他的体内检测不到癌症的存在，这个男人在29年内未发生癌症复发，但是在毫无任何预兆的情形下，癌症在他体内的其他地方复发了。这是一个真实的案例。

尽管30年的时间间隔比较罕见，但是在初次成功治疗后的癌症复发是非常常见的。大约25%的HER2阳性乳腺癌女性患者在接受外科手术和化疗后经历癌症复发。对肺癌患者而言，情况更加糟糕---这一数字是50%。

MSK转移研究中心主任Joan Massagué说，“从肿瘤开始形成到它被外科手术摘除前的这段时间，它释放肿瘤细胞进入体内[其他地方]。这些细胞中的大多数会死亡，但也有一些可能不会死亡。”

这些流浪者能够躲藏起来，仅仅是为了晚些时候在其他地方复发，这一现象被称作潜伏性转移，也被称作休眠性转移（dormant metastasis）。

在一项新的研究中，Massagué博士及其同事们描述他们如何构建出一种新模型来理解潜伏性转移，并利用它首次发现这种癌症隐藏模式背后的机制。相关研究结果发表在2016年3月24日那期Cell期刊上，论文标题为“Metastatic Latency and Immune Evasion through Autocrine Inhibition of WNT”。

Massagué博士说，理解潜伏性转移将对癌症研究产生重大影响，但是在此之前还没有人能够研究它。

建立癌症转移模型

科学家们很难在体内找到潜伏性癌细胞，更不用说鉴定出识别它们的标志物。论文第一作者、Massagué博士实验室博士后研究员Srinivas Malladi说，“人们多年前就已知道潜伏性转移存在，但是没有好方法研究它。” Malladi花了6年时间开发出这种模型并使用它。

他从来自早期乳腺癌和早期肺癌患者体内获得的肿瘤细胞开始研究，他利用一种荧光标记对这些肿瘤细胞进行标记。他随后将它们注射进小鼠体内，并等待数月时间。几乎所有的移植细胞死掉，但是也有一些存活下来。他发现它们躲藏在肺部和肾脏中。他将这些持续存活的肿瘤细胞称作为潜伏性癌细胞（latency competent cancer cell, LCC细胞）。

因为有这些LCC细胞，Malladi博士能够开始研究是什么让它们躲藏得这么好。

在研究LCC细胞制造的蛋白时，他发现在这方面，它们非常类似于干细胞。它们表达转录因子SOX2和SOX9。这两种蛋白让LCC细胞在免疫系统监控下在宿主器官中存活以及在形成转移性肿瘤中发挥着至关重要的作用。Malladi博士说，这种干细胞样性质有助揭示LCC细胞能够分裂和在距离较远的器官中定植。

更令人吃惊的是，他发现一部分LCC细胞产生一种被称作WNT抑制剂的蛋白DKK1阻断细胞分裂，从而促使它们进入一种假死状态。这种延缓的生长是这些细胞能够在体内不被免疫系统检测的情形下存活下来。

免疫逃避

通过不分裂，这些LCC细胞更不会引起一类重要的被称作自然杀伤细胞（NK细胞）的免疫细胞的关注，其中NK细胞经常在体内巡逻，寻找危险的信号。

Massagué博士说，“NK细胞的任务是嗅出看起来比较怪异的东西，比如癌细胞，然后杀死它。”

但是，当癌细胞不分裂时，它们就不会制造NK细胞能够检测到的分子，因此NK细胞将它们忽略掉。

更为重要的是，大多数化疗药物只杀死发生分裂的癌细胞，这意味着不发生分裂的LCC细胞不受它们的伤害。

综合在一起，这些发现解释了为何大多数LCC细胞从体内清除，但是还有一些能够存活。在一段时间以后，这些癌细胞可能能够获得额外的突变，从而允许它们完全逃避免疫巡逻，并导致癌症复发。

需要开发新的疗法

免疫系统让潜伏性癌症处于抑制之中的想法并不新鲜。一种最为显著的免疫监控例子来自器官移植：接受来自之前患有癌症但被认为已被治愈的供者的器官移植的病人有时也会患上供者患有的癌症。（器官移植受者需要服用大剂量的免疫抑制剂来阻止器官排斥，这明显会允许潜伏性转移瘤产生。）但是在此之前，潜伏性癌症和免疫系统之间打出胜负的机制仍然是个谜。

来自Massagué博士实验室的这项新研究有助揭示出这个秘密，并且为开发新的治疗方法打开大门。

Massagué博士说，一种靶向作用于潜伏性癌细胞的有效策略可能就是促进它们产生让NK细胞检测到它们存在的分子。为此，他和他的团队计划与免疫学家们一起进一步研究这些癌细胞，并且有望开发出可能在10年内成为现实的潜在疗法。（Bioon.com）

http://www.cell.com/cell/abstrac ... 71%3Fshowall%3Dtrue

http://news.bioon.com/article/6681045.html L

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