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标题: 最新自闭症专刊文献摘要抗DA利培酮阿立哌唑t1/2 48H [打印本页]

作者: 现代化研 时间: 2015-10-22 21:47
标题: 最新自闭症专刊文献摘要抗DA利培酮阿立哌唑t1/2 48H
最新自闭症专刊文献摘要

2012.08, 医学进展，

August 2012

孔学君医师，哈佛医学院以色列医院

《北美医学与科学www.NAJMS.net 》的第二期自闭症专刊于2012年7月发表，该刊共包含11篇一流的自闭症专著论文，作者包括自闭症生物医学治疗的先祖Sidney Baker医师，自闭症研究所医学主任Elizabeth  Mumper医师，哈佛医学院心理学专业Maria Mody教授，波士顿儿童医院精神科专家Georgina Garcia教授，阿肯色州立大学医学院自闭症中心主任Richard Frye教授, 纽约州立大学的 Randall L Rasmusson教授，哈佛医学院以色列医院心理学William Stone教授，水牛城妇女儿童医院自闭症中心主任Michelle Hartley-McAndrew 教授, Metametrix临床试验室首席科学家Rich Lord博士, 哈佛医学院附属McLean医院中药研究室主任李豫伟教授，哈佛医学院讲师孔学君和陈力超博士等。

自闭症作为一组复杂的神经发育疾患在近年发病率持续上升，CDC最新的统计资料表明美国每88名儿童就有1名患有自闭症，全球其他地区的发病率也很接近这个数字，现在诊断为自闭症的儿童比诊断为艾滋病，糖尿病及癌症的总合还要多，在美国一年的花费超过1300亿美元，自闭症已成为严重的全球公共健康问题。

自闭症的主要症状是社交障碍，交流困难，及刻板重复的行为，使受患人群难以自立而成为社会负担。自闭症大多病因不清，迄今没有有效的治疗方法，以致成千上万而且越来越多的家庭深受自闭症的困扰。自闭症被称为世纪之谜，急需自闭症研究人员，临床医师，心理学家，自闭症家长的共同努力来发现线索，找到其有效的治疗。

这期自闭症专刊是继去年七月发表的第一期自闭症专刊的第二期，汇集了一线最新的自闭症研究进展，包括三篇原创科研文献，7篇综述，1篇科学评论，涵盖了自闭症的基因，病生理，线粒体异常，代谢障碍，动物模型，重点是最新的治疗策略及方向。

纽约州立大学的 Randall L Rasmusson教授的科研论文报道了钙离子通道基因位点突变Cav1.2和一种复杂的自闭症叫做Timothy Syndrome的直接致病关系，这一研究是在小鼠模型（theTS2-NEO mice）试验成功的，这些小鼠表现自闭症临床征候，大脑解疱与对照小鼠并无差异，增加了我们对钙离子通道异常与自闭症的关系，钙通道的灭活不仅可以引起心脏的异常，而且影响大脑的发育，临床上看到的Timothy Syndrome 正是同时表现先天性心脏病，心律失常及自闭症。

阿肯色州立大学医学院自闭症中心主任Richard Frye教授的论文报告对于133名自闭症患者线粒体异常生物指标的研究，传统的线粒体生物指标包括乳酸，丙氨酸，脂肪酸氧化缺陷，及最近发现的新指标丙氨酸与赖氨酸比率，肌苷激酶，精氨酸转氨酶。这些生物指标的异常在首次测定时有30%的自闭症受试者显示异常，第二次测定时发现有一半的患者异常。丙氨酸与赖氨酸比率升高与癫痫有关，乙酰Carnitine升高与自闭症者的功能退化有关。他指出丙氨酸与赖氨酸比率与乙酰Carnitine对线粒体异常意义重大。这一研究表明部分自闭症患者存在线粒体异常以及继发能量代谢异常。

Metametrix临床试验室首席科学家Rich Lord博士研究了尿的40种有机酸从而证明了它们在探测代谢障碍，营养障碍，免疫异常的价值，而这些测定对于自闭症患者尤其重要。

哈佛医学院心理学专业Maria Mody教授的综述总结了自闭症患者语言障碍的神经影像学依据，她指出5岁前存在语言是自闭症患者具有良好预后的最重要指标，她在文中阐述了检查语言障碍的行为表现及大脑功能的基本框架，这些语言及社交障碍的表现与大脑胶质炎症及微柱病理直接相关，由此改变了大脑沟回的构造，进而改变了大脑信息的连接，造成短路。发现各种自闭症症状的神经类型表象可以为行为干预及药物治疗提供有力的指导。

波士顿儿童医院精神科专家Georgina Garcia教授总结了抗精神病药物在自闭症的应用以及对于自闭症患者的代谢状况的影响。迄今FDA 仅批准了两种抗精神病药物用于自闭症治疗，它们是risperidone and aripiprazol 在自闭症患者应用非常广泛，由于自闭症患者的代谢方面特点，这些药物的使用及检测比一般人群更为重要，自闭症的患者在使用这些药物时比一般的人群更容易产生体重增加，胰岛素耐药，代谢综合症，糖尿病，以及其他代谢方面的异常，临床医生应该在用药前和用药过程中严加检测。有研究表明有的药物可以用以预防及减缓这些副作用，比如鱼油可以保护心脏受到代谢综合症的影响，Metformin可以合用预防体重增高及糖尿病，但是这些药物的使用目前的资料有限，有待全面评估临床使用，必要时请内分泌专家会诊。

水牛城妇女儿童医院自闭症中心主任Michelle Hartley-McAndrew 教授全面总结了自闭症的神经大脑表型及结构特点，及影像学依据。她在文中列举了现在最新的神经影像学技术及其发现，证明自闭症的神经病变是多部位多系统的连接性障碍（Neural  connectivity）这种复杂的表现使得诊断很困难，尤其是早期诊断。现在的神经影像学可以在临床症状出现前就显示异常，这对于我们更好的理解自闭症的发病机制极有价值，发现越早，治疗和干预就越早，预后也就越好，这点显而易见。

哈佛医学院以色列医院心理学William Stone教授在综述中指出自闭症的核心症状是社交障碍，这些社交障碍包括对于社会规范的理解及适应，解读他人意图的能力，情感的理解及表达等，近期的研究表明社会认知的干预治疗对于对于自闭症及精神分裂症的功能状态改善及预后有良好的疗效越显重要，受到越来越多的重视，他的综述总结了近25年社会认知疗法对于自闭症的疗效。

自闭症研究所医学主任Elizabeth  Mumper医师强调了自闭症患者医学合并症的干预的重要性，她谈到自闭症儿童常常合并的消化道炎症，消化酶的缺乏，多方面代谢异常，氧化系统超负荷，线粒体功能失常，免疫缺陷，过敏变态反应或自身免疫。她认为自闭症是一种全身的多系统的疾患，由于自闭症患者的表达有障碍，他们的临床表现不典型而很容易误诊或漏诊，及早发现这些异常而早期治疗可以使临床症状大为改观，她呼吁临床医师详细询问病史，仔细体检，多做一些必要的实验室检查，善于发现线索，及时纠正这些可以纠正的合并症，并密切与研究者合作，与家长沟通随访。

自闭症生物医学治疗的先祖Sidney Baker医师在他的评论论文介绍了他的网络研究系统秤之“Autism 360”，以各种问卷由自闭症患者或家长自己输入各种临床及实验室信息，经系统多维处理可以得到价值连城的资料，以加深我们对于自闭症的理解。他将这种研究模式叫做放大镜或望远镜，让信息自己讲话。这个模式也可以用于其他慢性病的研究。

笔者与陈力超博士，王晓春博士合写的综述是受到本刊上期（2012年6月刊第25期第1页）存健博士一文“自闭症研究的重要突破‐ 谷氨酸受体拮抗剂带来的新希望”的启发，总结并展望了自闭症的药物治疗前景，特别报告分析了几个研究小组最新在Neuron , Science, Nature等顶尖杂志发表的谷氨酸受体拮抗剂对于改善自闭症核心症状的突破性发现及其对于自闭症新药开发的价值，该文还总结了自闭症的神经介质异常与发病的关系，除了谷氨酸（Glutamate）与伽马氨基丁酸（GABA）的失衡为至观重要的焦点外，催产素（Oxytocin）也是多项研究的重中之重。研究表明谷氨酸受体阻断剂主要针对的是重复刻板的行为，而催产素则主要是针对社交方面的障碍。这些新的发现都是动物研究，临床实验有待进行。

哈佛医学院附属McLean医院中药研究室主任李豫伟教授的综述提出了一种传统中药方剂对于治疗自闭症的前景，这种中药配方目前处在临床二期，具有多靶点的抗炎作用，在关节炎的疗效已经在动物及人体证实。从发病机理上看，对于具有免疫异常机制的自闭症改善症状可能有效，这方面有待进一步研究方可投入临床。

这期自闭症专刊是集体劳动的结晶，除了上述各位作者的大力支持，20多名同行评议的专家的严格把关和无私奉献，还凝聚了本杂志社编委，顾问，编辑的大量心血，及家庭成员的支持鼓励。怀着这种共同的信念和理想，我们的杂志社倾注了极大的热情，希望对自闭症专业人士，患者及家庭都有所帮助，有兴趣者详见原文www.najms.net 。

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