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PNAS:二甲双胍的抗癌作用 抑癌胞低糖活AM酶增攻癌T淋数
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作者:
邓文龙
时间:
2015-2-1 11:58
标题:
PNAS:二甲双胍的抗癌作用 抑癌胞低糖活AM酶增攻癌T淋数
二甲双胍的抗癌作用
肿瘤转化医学
来源:科学网博客/孙学军
2015-01-29 10:10
II型糖尿病治疗首选改变生活方式,包括体育锻炼和饮食控制,如果这样血糖控制效果不理想,可以使用双胍类口服降血糖药如二甲双胍。近年来许多研究尤其是临床回访研究发现,二甲双胍不仅是一种非常好的糖尿病药物,也具有抗衰老作用,甚至有抗癌症的作用,可给某些癌症患者带来好处。
有许多学者认为,癌症本身就属于一类衰老性疾病,从这个角度考虑,具有抗衰老作用的运动、限制饮食和二甲双胍、白藜芦醇和雷帕霉素等都可能具有抗癌作用。
日本冈山大学免疫学系的研究人员最近在《美国国家科学院院刊》发表论文,采用动物实验证明,二甲双胍通过增加肿瘤CD8+浸润淋巴细胞(TILs)数量,阻止CD8+肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)因为凋亡而减少,表现出抗癌效应。
二甲双胍不会抑制乳酸的释放和氧化,不容易发生同类药物引起的乳酸酸中毒副作用,又因为价格便宜备受糖尿病患者欢迎,另外临床上也使用二甲双胍治疗多囊卵巢综合征,也有研究发现,II型糖尿病患者癌症风险高,二甲双胍能降低糖尿病患者癌症风险。研究还发现,二甲双胍能改善脂肪肝症状,治疗葡萄膜炎,降低帕金森病患病率等等作用。
多年来,科学家们一直希望能理解二甲双胍抗癌的作用机制,2014年,Whitehead研究所科学家通过研究葡萄糖利用受损的癌细胞,发现癌细胞在低葡萄糖环境中存活是因为线粒体信号通路AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)被抑制, AMPK是生物能量代谢调节的关键分子。AMPK可在各种代谢相关的器官中表达,能被机体各种刺激激活,包括细胞应激、运动和很多激素及能影响细胞代谢的物质。遗传学和药理学研究表明,AMPK是机体保持葡萄糖平衡所必需的。根据这一研究推测,兴奋AMPK信号通路的抗糖尿病药物如二甲双胍可能具有抗癌作用。
研究首先对13种葡萄糖利用缺陷及线粒体DNA突变细胞进行测试。结果发现,对低葡萄糖敏感5-20倍细胞对于苯乙双胍(双胍类药物)非常敏感,苯乙双胍能抑制小鼠低葡萄糖敏感癌细胞肿瘤的生长。进一步研究发现,二甲双胍能增加CD8+肿瘤浸润T淋巴细胞的数量。
1986年Rosenberg研究组首先报道了肿瘤浸润淋巴细胞。肿瘤浸润淋巴细胞细胞表型具有异质性。一般来说,肿瘤浸润淋巴细胞中绝大多数细胞CD3阳性。不同肿瘤来源的TIL细胞中,CD4+T细胞、CD8+T细胞的比例有差异,大多数情况下以CD8+T细胞为主。肿瘤浸润T淋巴细胞是一种特殊的肿瘤攻击性免疫细胞,这种细胞能直接地攻击肿瘤细胞,数量与患者生存率密切相关。肿瘤浸润T淋巴细胞数量多能避免免疫反应导致的凋亡,这可能是二甲双胍抗癌的细胞学基础。
这一研究提示,二甲双胍配合各种抗癌症免疫治疗或许能产生意外的效果。(生物谷Bioon.com)
http://www.pnas.org/content/earl ... ab=metrics%E2%88%9A
作者:
现代化研
时间:
2015-2-1 22:23
人人都能服用二甲双胍?
2014-12-31 13:58
来源:丁香园作者:cici
与所有新降糖药物相比,二甲双胍是否仍作为第一选择?
近期 JAMA Intern Med 发表一项观察性队列研究,目的旨在探讨起始口服降糖药物治疗的选择对后续强化治疗的影响。该试验纳入 15516 例未接受任何治疗的糖尿病患者,起始给予二甲双胍、磺脲类(SU)、噻唑烷二酮(TZD)或二肽基肽酶 4-inihibitor(DPP4)抑制剂治疗。主要观察结果是起始治疗至后续强化治疗所需要的时间,强化治疗定义为需加用其它类型的口服降糖药物治疗。
次要观察指标为复合心血管事件(包括冠心病、充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、缺血性中风、急性心肌梗死或冠状动脉血运重建)、单纯充血性心衰、低血糖急诊或住院以及任何其它糖尿病相关的急诊处理的时间间隔。校正人口学特征、合并症和医疗资源使用差异等多个协变量后,采用 Cox 比例风险模型进行统计分析。
二甲双胍依然是首选
在所有受试者中,58% 患者起始使用二甲双胍治疗,另外分别有 23%、6% 及 13% 的患者起始使用 SU、TZD 和 DPP4 抑制剂治疗。随访时间略超过 1 年,在此期间,各组起始治疗至后续强化治疗的时间间隔明显存在差异。经多变量分析后结果显示,起始使用二甲双胍组有 25% 的患者需要加用第二种口服药物,而起始使用 SU、TZD 和 DPP4 抑制剂组中分别有 37%、40% 和 36% 的患者需要加用第二种口服药物。
此外,与二甲双胍组相比,使用 SU、TZD 和 DPP4 抑制剂组强化治疗的风险分别增加了 68%、61% 和 62%。并且,使用 SU 组的复合心血管事件、充血性心衰和低血糖的风险也增加。
二甲双胍能否降低死亡率?
而 Diabetes Obes Metab 发表的一项回顾性研究中,研究人员通过英国临床实践研究数据库中的数据纳入 2000 至 2012 间起始使用二甲双胍或 SU 类单药治疗的糖尿病患者,治疗时间至少持续 180 天。并根据患者年龄、性别、癌症史以及吸烟状况进行匹配,纳入非糖尿病个体进行对照。随访 5.5 年,比较两组个体随后的死亡率。
起始使用二甲双胍治疗与 SU 治疗相比,同时糖尿病组与相匹配的非糖尿病对照组相比。通过多变量分析比较生存时间,协变量包括年龄、性别、Charlson 合并症指数、吸烟状况以及既往使用降压、降脂药物和抗血小板治疗情况。
与无糖尿病人群相比,使用二甲双胍治疗的糖尿病患者生存时间更长
该研究分别纳入 78241 例起始使用二甲双胍治疗和 12222 例起始使用 SU 治疗的糖尿病患者,并匹配相同数量的非糖尿病者进行对照。基线时,使用二甲双胍治疗组较 SU 组年龄更小且体重更重(BMI:32.4 vs 27.1 kg/m2),两组 HbA1c 基线水平均较高,但 SU 组较二甲双胍组更高(9.2% vs 8.6%)。
使用二甲双胍组较 SU 组粗死亡率明显降低(14.4 vs 50.9/1000/ 年)。校正多变量后,SU 组生存时间较二甲双胍组低 38%。所有的亚组分析结果均支持二甲双胍优于 SU,且差异具有统计学意义。
最令人惊讶的结果是相匹配的无糖尿病对照组较二甲双胍组生存时间低 15%。这一结果也与其它各亚组分析结果一致,几乎所有差异都具有统计学意义,并且在高危合并症的患者中尤为明显。此外,在调整心血管预防用药因素后,总的结果并不受影响。
分析和结论
随机对照试验是科学研究的重要方法,但它不能解释一种药物优于另一种药物的所有相关问题。而药物注册试验的时间太短,难以确定对临床结果的中期影响。
尽管降糖药物目前需要更长的试验证明对心血管的有效性和安全性,但这类研究可能由于对混杂因素控制过于严格,不能真实地反映新药在临床中的应用。因此,需要利用电子医疗数据库中丰富的数据资源进行药物疗效的比较研究。但是,这些研究必须精心设计才有参考意义,而上述两篇文章便是很好的例子。
Berkowitz 和他的同事们将四类降糖药进行头对头比较,这种比较若进行随机试验则花费巨大。起始治疗至需强化治疗的时间与 ADOPT 试验中所采取的方法一致,但有两类药物 ADOPT 试验中没有。由于随访时间太短,导致次要结局较少。但结果仍显示二甲双胍明显优于 SU、TZD 和 DPP-4 抑制剂。
分析的主要不足之处是不能参考 HbA1c 值。基线 HbA1c 水平较低是预测血糖达标及维持的重要因素。如果各组 HbA1c 的基线水平差异很大,将影响后续需强化治疗的时间间隔。如患者起始使用新药 DPP4 抑制剂可能是基线水平血糖控制较差,这是由于用药指征造成混杂因素的经典案例。而二甲双胍和其他药物之间的差异也非常明显,虽然校正基线 HbA1c 水平可以减少对结果的影响,但不能完全消除。
起始治疗至需强化治疗的时间间隔是评价糖尿病结局常用方法的一种,死亡率作一般为流行病学分析的观察终点。而在这项研究中创新使用此方法(可能永远不会作为临床试验的一部分),即匹配未用此药物的队列作为对照组。
相对于 SU,二甲双胍的保护作用不足为奇,因为,此前在 UKPDS 的流行病学分析中已经报导过。SU 组与其匹配的对照组的比较结果也在意料之中,因为既往研究结果显示糖尿病患者的死亡率约为非糖尿病者的两倍。最有意义的发现是,与未使用二甲双胍的非糖尿病者相比,二甲双胍表现出明显的保护作用。
二甲双胍使糖尿病患者获益,推测它对无糖尿病人群也有益处。然而,最近一项关于非糖尿病人群的随机对照试验结果显示,随访 18 个月期间,使用二甲双胍组与安慰剂组二者颈动脉远端内中膜厚度的进展之间没有显着性差异。但这一终点并不能确定二甲双胍在非糖尿病人群死亡率方面是否获益。
二甲双胍能否降低死亡率或许一个长期的随机对照试验不能给出明确答案,以及那些关于优先选择何种降糖药物的头对头研究也不能回答,因为可供选择的治疗越来越多。尽管如此,我们还是可以从这些精心设计的疗效对比性研究中收获很多。
http://endo.dxy.cn/article/95614
作者:
现代化研
时间:
2015-2-1 22:28
二甲双胍药理毒理
2012-11-09 19:09
药理作用
盐酸二甲双胍是一种降血糖药,具有提高2型糖尿病患者的血糖耐受性,降低基础和餐后血糖的作用。盐盐酸酸二甲双胍的作用机理不同于其它类型的口服抗血糖药,它可减少肝糖的产生,降低肠对糖的吸收,并且可通过增加外周糖的摄取和利用而提高胰岛素的敏感性,与磺酰脲类药物不同的是,盐酸二甲双胍不会对2型糖尿病患者或正常血糖的患者产生低血糖症(除外特殊情况-见注意事项)。盐酸二甲双胍治疗后,胰岛素的分泌保持不变,而降低空腹胰岛素水平及每日血浆胰岛素水平。
http://www.med66.com/new/201211/gl201211099228.shtml
二甲双胍:
医药数据库中心 药学论坛 二甲双胍:
http://www.med126.com/pharm/2009/20090113073450_104435.shtml
格华止(盐酸二甲双胍片):
http://yao.xywy.com/goods/688/manual.htm
http://jiankang.baidu.com/DrugDe ... 9083&drugId=688
二甲双胍:
http://baike.baidu.com/link?url= ... cgpdWJ7Nd-0xx_1GxaK
盐酸二甲双胍片(格华止)与盐酸二甲双胍缓释片的区别:
http://www.docin.com/p-232292953.html&key=%E8%8D%AF%E5%AD%A6
盐酸二甲双胍片_百度百科:
http://baike.baidu.com/link?url= ... VM_2fUK7ahd0FgLLCtq
二甲双胍可抑制促甲状腺激素水平:
http://endo.dxy.cn/article/87089
二甲双胍对肾癌786-O细胞迁移和侵袭的影响
二甲双胍能够有效的抑制肾癌细胞的侵袭和转移:
http://www.cmt.com.cn/detail/513435.html
Aliment Pharmacol Ther:二甲双胍可降低胃癌风险:
http://endo.dxy.cn/article/74165
作者:
现代化研
时间:
2015-2-11 16:07
二甲双胍可预防心脑血管疾病和癌症:
来源:环球网2014年8月12日
二甲双胍(Metformin)是糖尿病患者用来控制血糖的药物。据英国《每日邮报》8月7日报道,科学家们通过对18万研究对象进行用药观察和对比发现,二甲双胍还可以用来预防心脑血管疾病和癌症,而且其功效不仅仅只针对糖尿病患者。
二甲双胍可预防癌症
主持这项研究的是来自英国卡迪夫大学医学院(Cardiff University’s School of Medicine)克雷格•居里教授(Craig Currie)。他认为非常有必要继续深入研究二甲双胍对健康状况良好的人的影响,而且二甲双胍对人体的副作用几乎为零。此外,人们每天只需要10便士(约人民币1元)的剂量的药就可以了。
他说:“服用二甲双胍的糖尿病患者同非糖尿病患者相比,虽然前者的生存率只比后者高一点点,但通过统计数据来看的话糖尿病患者的生存率就明显更高。不过服用磺脲类降糖药物(sulphonylureas)的糖尿病患者的情况就要差很多了。”
“令人惊讶的是,这种廉价而且广泛使用的糖尿病药物对于患者和非患者的健康都有很大的益处。”
http://zj.sina.com.cn/health/jkzx/2014-08-12/085222565.html
二甲双胍可改善糖尿病患者睡眠质量:
http://endo.dxy.cn/article/77739
二甲双胍临床应用专家共识
2014-09-26 11:32 来源:中华糖尿病杂志作者:母义明、纪立农、宁光等
七、降糖外益处
1.在改善血脂方面的作用:二甲双胍能够改善脂肪的合成与代谢。多项研究显示,二甲双胍治疗 T2DM 患者,可降低患者血浆 TG、LDL-C 及 TC 水平,但对 HDL-C 改变不明显。
2.在治疗 NAFLD 方面的作用:中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组颁布《中国非酒精性脂肪性肝病诊疗指南 (2010 年修订版)》提出:除非存在明显的肝损害(如血清转氨酶大于 3 倍正常值上限)、肝功能不全或失代偿期肝硬化等情况,否则 NAFLD 患者可安全使用胰岛素增敏剂(二甲双胍和噻唑烷二酮类) 等药物(V 级)。
有 14 项临床研究评价了二甲双胍对 NAFLD 患者肝脏组织学、血清酶学和取等指标的改善情况。所有研究均显示 HOMA 一瓜明显改善,13 项研究显示血清酶学 (谷丙转氨酶、谷草转氨酶) 明显下降;5 项研究显示二甲双胍对肝脏炎症、脂肪变性和纤维化有改善。
3.在治疗 PCOS 方面的作用:PCOS 不是二甲双胍的适应证,但国内外应用二甲双胍治疗 PCOS 已有十余年的历史。美国内分泌学会推荐二甲双胍可作为 PCOS 合并 T2DM/IGT 患者,生活方式干预 (一线治疗) 失败或月经不规则且无法应用避孕药 (二线治疗) 的情况下的一种治疗药物。
循证医学证据表明二甲双胍可降低血浆胰岛素水平,增加 IR,降低雄激素水平,提高雌二醇水平,改善 PCOS 患者的多毛症,使月经规律,诱导排卵。PCOS 患者可从 500mg/d 开始,每周加量 500mg,直到 2000mg/d(分二次餐时或餐后服用),维持数月,直至排卵,恢复月经,待发现怀孕时停药。国外甚至用到 2500mg/d,安全性依然良好。
4.抗肿瘤作用:糖尿病可能是多种肿瘤,如乳腺癌、胰腺癌、结直肠癌、子宫内膜癌等的危险因素 [101]。多项研究显示,二甲双胍可激活 AMP 激活的蛋白激酶(AMPK) 通路。而 AMPK 通路的激活除了影响代谢外,也可能抑制肿瘤的发生和发展。英国一项大型病例对照研究显示,二甲双胍治疗与癌症的危险性下降具有相关性,并观察到随着使用时间的延长和使用次数的增加,二甲双胍的保护效应具有逐渐增强的趋势(II 级)。
参考文献(略)。
文章摘自《中华糖尿病杂志》2014 年 8 月第 22 卷第 8 期 P673-681
http://heart.dxy.cn/article/87001?trace=related
二甲双胍的是是非非:
http://yao.dxy.cn/article/96301?trace=related
二甲双胍或无抗癌作用(与服用磺脲类药物的糖尿病患者相比):
http://endo.dxy.cn/article/77392
糖尿病药物的免疫抗癌作用:
http://www.hbzhan.com/st143320/news_164196.html
二甲双胍抑制Foxp3的表达 诱导乳腺癌细胞凋亡:
http://www.cmt.com.cn/detail/691087.html
二甲双胍能减少子宫内膜癌的增殖标志物:
http://oncol.dxy.cn/article/87783
PNAS:糖尿病药物二甲双胍或可减缓衰老延长机体寿命:
http://news.bioon.com/article/6650838.html
作者:
现代化研
时间:
2015-2-11 16:41
汕头大学:发现二甲双胍对人类食道癌作用机制:
二甲双胍可选择性地抑制食道鳞状细胞癌细胞的生长
http://scitech.people.com.cn/n/2014/0313/c1057-24624508.html
二甲双胍或不能降低 T2DM 患者膀胱癌风险:
http://endo.dxy.cn/article/68038
二甲双胍有益卵巢癌患者(图):
二甲双胍能提高卵巢癌患者的生存率
http://news.163.com/12/1214/04/8ILIP7MB00014AED.html
美研究显示二甲双胍能提高卵巢癌患者生存率:
http://news.xinhuanet.com/tech/2012-12/05/c_113911604.htm
老鼠实验证明二甲双胍能延年益寿:
http://www.ccin.com.cn/ccin/news/2013/08/02/270958.shtml
[WCLC2013]二甲双胍联合放化疗或可改善肺癌预后:
http://news.medlive.cn/all/info-progress/show-53555_206.html
二甲双胍抑制人前列腺癌细胞上皮间质转化及其作用机制:
http://www.cmt.com.cn/detail/390753.html
二甲双胍可减少前列腺癌风险:
http://oncol.dxy.cn/article/92482
作者:
现代化研
时间:
2015-2-15 12:26
二甲双胍可改善糖尿病患者睡眠质量:
众所周知,睡眠障碍与胰岛素抵抗有关,而二甲双胍可改善胰岛素抵抗,并能提高呼吸驱动力。
接受二甲双胍治疗患者的总睡眠时间和睡眠效率均明显较高。
该研究提示,二甲双胍治疗与 2 型糖尿病患者睡眠时间延长和睡眠效率增加有关。:
详细:
http://kaseisyoji.com/viewthread.php?tid=64811&extra=page%3D1
二甲双胍可降低糖尿病非吸烟者患肺癌风险:
根据发表在Cancer Prevention Research杂志上的一项新研究证实:在患有糖尿病的非吸烟者中,那些服用糖尿病药物二甲双胍的人患肺癌的风险减少。
研究结果表明,肺癌风险的差异可能是由吸烟史不同导致的,二甲双胍的服用会减少非吸烟者的风险,增加吸烟者的风险。:
详细:
http://kaseisyoji.com/viewthread.php?tid=64748&extra=page%3D2
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