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标题: 自然—医学:消除干细胞中自我更新基因可治结肠癌抑BM基 [打印本页]

作者: 长江 时间: 2013-12-10 14:51
标题: 自然—医学:消除干细胞中自我更新基因可治结肠癌抑BM基
作者：Antonija Kreso 来源：《自然—医学》

发布时间：2013-12-9 10:16:52

消除干细胞中自我更新基因可治结肠癌

据《自然—医学》网络版报道，加拿大多伦多玛嘉烈医院癌症中心的科学家发现了一种新方法，可通过消除在干细胞中驱动自我更新的基因来治疗结肠癌，而这些基因正是导致结肠癌、形成治疗抗性和病情反复的根源。

结肠癌是西方国家中第三大与癌症相关的致死疾病。项目首席研究员约翰·迪克称，此项研究成果朝临床应用癌症干细胞生物学以控制癌细胞生长，推进持久治疗方法的发展迈出了第一步。

在临床前实验中，研究小组在小鼠体内复制了人类结肠癌，以确定特定靶向干细胞是否具有临床相关性。研究人员首先发现BMI-1基因是结肠癌干细胞的关键调节器及自我更新、增殖和细胞存活周期的驱动器。接下来，他们利用现有的小分子抑制剂成功阻断了BMI-1，从而证明了这种方法的临床相关性。

论文主要作者安托尼贾·克莱索博士表示，抑制自我更新调节器是控制肿瘤生长的有效途径，为将干细胞自我更新的临床相关性作为靶向治疗的生物学过程提供了强有力证据。迪克博士解释说，阻断BMI-1通路，干细胞就无法自我更新，从而对肿瘤生长造成长期的、不可逆的损伤。换言之，癌症被永久关停。

研究报告共同作者、外科医生兼科学博士凯瑟琳·奥布莱恩说，这项研究为结肠癌的靶向治疗描绘了一个可行的方法，因为大约65%的结肠癌患者都有BMI-1生物标志，其临床应用前景令人兴奋。（冯卫东）

更多阅读

《自然—医学》发表论文摘要（英文）:

http://www.nature.com/nm/journal/vaop/ncurrent/full/nm.3418.html

作者: 王兴 时间: 2013-12-28 18:28
Nat Med：癌症干细胞之父John Dick发现结直肠癌治疗新方法

发布时间：2013-12-3

Tags: 癌症干细胞

来自Margaret公主癌症中心的科学家和外科医生们，发现了一种有前景的结直肠癌治疗新方法：除去驱动癌症干细胞自我更新的基因。结直肠癌是西方世界第三大癌症相关死亡原因，癌症干细胞是癌症形成、治疗耐受和复发的根源。这项研究在线发表在12月1日的《自然医学》（Nature Medicine）杂志上。

该研究的领导者John Dick博士说：“这是朝着临床应用癌症干细胞生物学原理，来控制癌症生长，推动开发持久性治疗而迈出的第一步。”

作为癌症干细胞领域的开创者，Dick博士分别于1994年和2007年第一个鉴别出了白血病干细胞和结肠癌干细胞。2011年，他还以最纯粹的形式分离出了单个人类造血干细胞，由于这一细胞能够再生整个血液系统，从而为临床应用铺平了道路。

Dick博士现任加拿大干细胞生物能学研究主席，是多伦多大学健康网络Margaret公主癌症中心和McEwen再生医学中心资深科学家，多伦多大学分子遗传学系教授，以及安大略癌症研究所癌症干细胞项目主任。

在临床前实验中，该研究小组在小鼠中重演了人类结肠癌，以确定特异性地靶向干细胞是否具有临床意义。首先，研究人员证实了在其他癌症中与干细胞维持有关的基因BMI-1，是结肠癌干细胞极其重要的调控因子，驱动了周期性自我更新、增殖和细胞存活。接下来，该研究小组利用一种现有的小分子抑制剂成功地阻断BMI-1，由此证明了这种方法具有临床意义。

论文的主要作者Antonija Kreso写道：“抑制一种公认的自我更新调控因子，是一种有效的控制肿瘤生长方法，提供了强有力的证据证实，将自我更新作为治疗靶向的生物学过程具有临床意义。”

Dick博士说：“当我们阻断BMI-1信号通路时，干细胞无法进行自我更新，由此导致了长期的、不可逆的肿瘤生长损害。换句话说，癌症被永久地终止。”

研究的共同作者、外科医生科学家Catherine O'Brien博士说：“这项研究具有令人兴奋的临床潜力，它为结肠癌患者描绘了一条可行的靶向性治疗开发途径。众所周知，大约65%的结肠癌患者具有BMI-1生物标记物。有了确定的靶点，和针对它的一种行之有效的方法，可以很容易地将这一知识转化到首个人类试验中，提供更个体化的癌症医疗。”

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