华成网论坛

标题: 《时代》周刊评出2011年十大医学突破 [打印本页]

作者: 邓文龙 时间: 2011-12-11 20:32
标题: 《时代》周刊评出2011年十大医学突破
作者：晨风来源：新浪科技

发布时间：2011-12-9 15:09:43

《时代》周刊评出2011年十大医学突破

北京时间11-12月8日消息，近日《时代》杂志网站发布了2011年的十大医学突破评选结果。这些研究涵盖了从干细胞克隆研究到对抗疟疾和艾滋病的广泛医学分支领域，纪录着在过去的这一年中人类在了解自身奥秘和对抗最可怕疾病的道路上取得的丰硕成果。

1 运用克隆技术制造干细胞

运用克隆技术制造干细胞　　

这并非人体克隆，但已经非常接近了。科学家们报告他们利用“体细胞核转移”（SCNT），即当年克隆出小羊“多利”的相同技术，在人体细胞上进行了同样的实验。这种技术简单来说就是将一个卵细胞中的遗传物质用一个成熟体细胞，如皮肤细胞中的DNA加以代替。随后卵细胞将开始分裂，如果一切顺利，最终它将产生一个和提供成熟体细胞的动物个体拥有完全相同遗传基因的克隆体。

在一项发布于10月份的最新研究报告中，纽约干细胞研究基金会的科学家们对这项技术进行了改进，将成年人的细胞DNA与卵细胞中的遗传物质进行融合，而不是简单的替换。最初对人体细胞进行的“体细胞核转移”（SCNT）尝试失败了，但是人们在这一过程中发现适当保留卵细胞中的遗传物质似乎将有助于帮助细胞顺利分裂并进而产生干细胞。不过这种干细胞并不是常规意义上的干细胞，因为很显然其内部还含有来自卵细胞的保留下来的染色体。接下来科学家们将要尝试抑制那些多余染色体的作用或者干脆从干细胞中剔除它们。

这项研究是很有前景的，因为它将有望获得干细胞，这将有朝一日帮助人类最终治愈脊椎神经损伤或者帕金森病。

2 制成第一种疟疾疫苗

制成第一种疟疾疫苗　　

疟疾每年在全球感染数以百万计的儿童，现在人类终于有了一种对抗它的利器——第一种针对疟疾的疫苗今年已经在撒哈拉以南地区的儿童中试验成功。结果显示这种新型疫苗能将疟疾感染率降低一半左右，考虑到这是人类开发的第一种此类疫苗，这一成果已经相当不易。

这项政府和民间研究机构合作进行的大型医学项目由葛兰素史克生物制品公司，PATH疟疾疫苗研发倡议组织以及盖茨-梅琳达慈善基金会共同参与。在撒哈拉以南非洲的11处地点为当地儿童接种疫苗。结果显示，这种名为RTS,S的抗疟疾疫苗对年龄在5~17个月的婴儿的有效率约为56%，他们在接种后的一年内没有受到疟疾的感染。这种疫苗对于防止出现严重感染案例的有效性也达到了约47%。

但是目前的试验是不全面的。研究人员们正在计划继续对年龄在6~12周的婴儿展开跟踪调查，他们此次也进行了疫苗接种。这些婴儿是这一疫苗开发的主要目标人群，一旦确证这种疫苗的有效性，它将被立即投入大规模的公共健康工作中。所有年龄段的接种儿童都将在未来三年内被进行跟踪调查，以了解疫苗对他们身体的保护可以持续多久；研究人员们还在这一过程中收集有关疫苗对婴儿使用安全性方面的相关数据。这项实验涵盖15460名儿童，计划将于2014年完成。

尽管目前看来初步的实验结果是令人鼓舞的，但是卫生官员们必须判断他们是否有足够的能力和决心去坚决遏止在这一地区肆虐的这种可怕疾病。因为相比较而言，一般儿童感染，如针对麻疹和轮状病毒（导致儿童腹泻致死的病原体）的疫苗有效性能够达到70%，甚至超过90%。

3 找到抵御艾滋病侵袭的新途径

找到抵御艾滋病侵袭的新途径　　

由于抗逆转录病毒（ARV）药物的研制成功，人类在对抗艾滋病的道路上取得长足进展。这种药物能显著降低患者体内的病毒水平，让身体保持健康并降低HIV人际传染的可能性。而最近的研究还发现这种药物不但能帮助病人对抗艾滋病，它还能帮助未受感染的健康人预防HIV病毒的感染。

2011年，医学界在这方面取得了两项突破，首先是发现健康的异性恋人群如果每天服用抗逆转录病毒药物Truvada，其感染艾滋病病毒的几率将大大降低。

一项美国华盛顿大学领导的研究对4758对异性恋伴侣展开跟踪调查，这些伴侣都有一个共同的特点，那就是其中的一名是艾滋病感染阳性，而另一名则是健康人。在测试进行3年后，结果显示相对安慰剂参照组，服用抗逆转录病毒药物让感染的发生几率降低超过73%。另一项有1200名健康的，性生活活跃的成年人参与的研究由美国疾病预防控制中心（CDC）进行，结果显示Truvada对艾滋病病毒感染风险的抑制率约为63%。

这些结果显示，适当运用抗逆转录病毒药物将能有效遏制在发展中国家不断蔓延的艾滋病发展势头。在目前的情况下，这些地区的公众还很难获得足够的抗逆转录病毒药物，但是如果能够做到足量充分地药物供应，相信将可以帮助广大的发展中国家和地区有效遏制住艾滋病的蔓延趋势。

4 新的饮食营养均衡指导方案

新的饮食营养均衡指导方案　　

每隔5年，美国联邦农业部以及健康与人类服务部都会按照惯例发布一份《美国人饮食指导意见》（DGA）。2011年的版本于1月份发布，这份意见呼吁美国人适当减少食物摄入量，并建议减少食盐，糖和脂肪的添加，并注意保持卡路里的摄入和消耗平衡。报告鼓励人们多吃蔬菜和植物性食品，以及海产品。同时它还建议民众采纳联邦政府提出的适量运动建议，即每名成年人每周应保证大约150分钟的适度运动。

指导中建议美国的中年人士每天的食盐摄入量不要超过2300毫克。但是这一建议值立即遭到了美国心脏病联合会的指责，他们建议所有的美国人每天的食盐摄入量最好低于1500毫克，以便降低心脏病和中风发生的风险。

6月份，联邦政府还照例发布了根据最新指导意见制作的居民饮食指导方案：“我的餐盘”。这张颜色鲜艳的餐盘中放置着政府建议民众遵循的科学饮食配比方案。整个餐盘被分成了4等份，分别放置水果，蔬菜，谷类和蛋白质类食物，用这样一份简单明了的餐盘图画替代了之前的“食品金字塔”图示方案。尽管金字塔示意图同样是科学严谨的，但是不够直观易懂，而此番推出的“我的餐盘”则一目了然：餐盘的一半被水果和蔬菜占据，另外一般则是谷物类食品和肉类等提供人体蛋白质来源的食物。政府健康部门的官员们希望这样简单明了的“餐盘”将帮助引导美国民众逐渐采纳更加科学健康的饮食方式。

5 在实验室中培育人体身体器官

在实验室中培育人体身体器官　　

科学家们开始尝试在实验室中人工培育可用于移植的人体器官，并且这一项目已经开始取得切实的进展。2011年3月份，美国威克森林大学再生医学研究所的安东尼·阿塔拉（Anthony Atala）博士成功制造出了人的尿道。

人体的尿道是负责体内尿液运输的管道。由于疾病，它可能会被损坏或者变窄。为了重建一个尿道，阿塔拉博士首先用生物可降解材料制作了一个管状支架，随后将病人本身的膀胱细胞移植上去，让它们沿着支架生长。当最终生成一个完整的“器官”时，阿塔拉博士将其植入回病人体内。令人惊叹的是，这根体外培育的尿道真的开始正常工作了！

不过在目前的阶段，这种技术的花费太过昂贵，因而还无法为大部分患者提供服务。其所需的材料和设备费用高达5000美元。但是它对于再生医学而言无疑将是一个福音。

作者: 邓文龙 时间: 2011-12-11 20:34
标题: 《时代》周刊评出2011年十大医学突破2
《时代》周刊评出2011年十大医学突破2

6 细菌和结肠癌之间的神秘关联

细菌和结肠癌之间的神秘关联　　

结肠癌是由细菌引发的吗？2011年10月份，两个研究小组发布了几乎相同的报告，指出一种名为“梭杆菌”（Fusobacteria）的细菌很不寻常，它们平常很少出现在人体肠道内，但是研究发现它们在结肠癌细胞中却异常活跃，并且似乎显示它们与肿瘤的恶性程度存在相关性。将健康的结肠组织和癌变组织进行对比，科学家们注意到这种细菌明显地集中并活跃于癌变细胞中，在一部分样本中，这种差异甚至达到了上百倍。

这是人们首次开始注意到这种细菌与癌症之间可能存在的关联性，但在此前，医学界已经留意到这种细菌似乎和溃疡性结肠炎的发生存在关联。

7 新型减肥药

新型减肥药　　

如果说在减肥领域有永恒真理的话，那就是：世上没有神奇减肥药能一下子让你减肥成功。至少，现在还没有。

不过，今年一种名为“Qnexa”的实验性药物显示它能让服用者在大约1年的时间内降低10%的体重。这种药物其实是两种现有药物的配制品，即减肥药物“芬特明”和抗癫痫药物“托吡酯”的混合物。这种混合药剂主要通过两方面入手来对抗肥胖问题，首先其中的芬特明成分是安非他明，即苯丙胺的近似药物，这实际上是一种兴奋剂，尽管其长期使用的潜在副作用尚不明确，但是它的确能抑制人体的饥饿感；而另一方面，托吡酯作为一种对抗医学上对抗癫痫的药物，能够帮助平衡人体大脑内的神经电信号联系，这同样能抑制人的食欲。

服用这种药物的患者的血压水平也出现改善迹象，血糖和胆固醇含量同样如此。这都将降低他们发生心脏疾病的风险。不过医生们还需要更多的数据来确认这种药物的安全性和有效性。至少美国联邦食品药品管理局（FDA）日前就拒绝了这种新药的上市请求，而要求生产商提供更多的安全数据，尤其是在心脏病和婴儿出生缺陷方面的潜在风险。

2011年出现的另一种可能有希望的减肥药物是美国休斯顿安德森癌症研究中心在癌症研究中制成的一种注射药剂，它能在一个月内让患者体重下降11%。

8 狗能嗅出肺癌

狗能嗅出肺癌　　

人类长久以来最好的伙伴——狗，看来也即将变成医生们最好的助手。众所周知，狗拥有极度灵敏的嗅觉，但是一项最新研究显示，狗的嗅觉甚至敏锐到能够从人的呼吸中嗅出此人是否患有癌症。德国研究人员花费9个月时间对狗加以训练，让它们尝试区分取自肺癌患者的呼气样本和健康人的呼气样本。结果测试显示，一只狗能够对100份样本中的71份做出正确的判断，并可以准确地从混合的样本群中找出93%的健康样本。

那么狗是通过什么来识别癌症的呢？科学家们认为狗是通过辨别人的呼吸气体中的某种极微量挥发性成分的变化获知癌症信息的，当我们的身体内部发生癌变时，这种化学成分的含量将发生变化。未来我们或许将可以通过检查患者的呼气成分来筛选癌症患者，但是目前还无法确认这一点。一名研究者幽默地说：“很不幸的是，狗狗们不能说话，没办法告诉我们它们究竟是通过哪一种生物化学技术探查到癌症的存在的！”

9 利用唾液分析鉴定死者年龄

利用唾液分析鉴定死者年龄　　

尽管现代科技提供了先进的法医学手段，但是人们却仍然无法准确判定一名死者在死亡时的具体年龄。DNA似乎并没有办法给出死者的年龄信息。

但是今年的情况似乎开始有了转机。美国加州大学洛杉矶分校的科学家们对唾液开展研究，他们发现对唾液遗传成分的分析或许将能够帮助法医获得死者去世时的年龄信息。

研究人员搜集唾液样本，并对其中DNA上所发生的外因变化进行观察。所谓的外因变化就是指由于外界因素对DNA造成的影响痕迹，如一个人的饮食习惯，压力状况，晒日光的时间，接触致癌物质甚至有毒物质的程度等等。这些“暴露”经历并不会导致DNA本身发生变化，但是它们都会在染色体表面留下痕迹，影响基因的开启和关闭。在染色体的某些特定位置上，科学家们发现这种痕迹会呈现几乎像是年轮般的叠加或削减，这一特征将有望帮助专家以误差不超过5年的精度判断死者的年龄。

但是也别指望这种唾液检查能很快应用于罪案现场调查。科学家们还需要更多的实验来验证这一理论。但它至少提供了一种新的可供破案选择的检验手段。

10 验血可以预测心脏病和癌症风险

验血可以预测心脏病和癌症风险　　

瑞典乌普萨拉大学的研究人员在今年8月份报告称只要进行一次简单的验血，医生们或许就能够判断哪个人最有可能死于心脏病或癌症。这是一项历时12年，对超过2000名志愿者进行的研究。他们发现人体内拥有较高水平组织蛋白酶S的人比那些体内这种酶的水平较低的人死亡的概率要高得多。这种催化酶的作用是帮助分解某些蛋白质，当人们体内存在心脏疾病或癌症时，其在体内的含量会出现上升，这可能对动脉粥样硬化的产生起到一定作用，因此研究人员们得出结论，体内这种酶的含量水平较高的人群将拥有更高的心脏病或癌症风险。组织蛋白酶S在脂肪组织中含量也较高，这和人们通常认识中肥胖者心血管疾病风险更高的说法是相符合的。

目前科学家们还无法搞清这种酶究竟是如何在心血管疾病和癌症早期起作用的，不过各大制药公司可不会坐等结果，他们现在已经开足马力，全力试图找出抑制这种酶的方法了。

作者: 邓文龙 时间: 2011-12-11 20:39
标题: 托吡酯对肥胖高血压患者有效
托吡酯对肥胖高血压患者有效

来源：新特药房药讯作者：新特药房

发布时间：2005-8-29 11:45:00

药品名称及通用名生产厂家及规格价格及优惠
妥泰
托吡酯片西安杨森制药有限公司
规格：25mg*60片/瓶百济会员价：95元

《美国心脏病学杂志》日前发表一项研究结果显示，抗癫痫药托吡酯可降低肥胖高血压患者的体重和血压，而严重不良反应的发生与安慰剂相比无显著性差异。

在一项随机的安慰剂对照研究中，挪威奥斯陆大学的SerenaTonstad博士及其同事检查了托吡酯对531例有高血压的肥胖受试者的体重和血压的影响。

在4周导入期后，受试者被随机指定接受安慰剂或96毫克／天及192毫克／天的托吡酯治疗。所有患者均接受指导进食标准化的饮食、接受运动咨询和行为更改直到研究结束。

研究结果发现，在28周内，安慰剂组、96毫克组和192毫克组患者的体重分别平均减轻了1.9％、5.9％和6.5％；3组的舒张压平均降低了2.1毫米汞柱、5.5毫米汞柱和6.3毫米汞柱（P＜0.015＝；收缩压分别平均降低了4.9毫米汞柱、8.6毫米汞柱和9.7毫米汞柱。

Tonstad博士介绍，托吡酯组中体重降低显著大于安慰剂组；192毫克组中血压降低更显著。而试验中最常见的不良反应是患者感觉异常，托吡酯组的发生率为33％。由于不良反应而退出研究的受试者安慰剂组为7％，96毫克组为14％，192毫克组为15％。3组的严重不良反应发生率分别为4％、5％和3％。

作者在论文中同时指出，后来使用了控释配方的托吡酯，其作用并未显示出比速释配方有任何优势。

作者: 邓文龙 时间: 2011-12-11 20:44
标题: 妥泰(托吡酯片)说明书
妥泰(托吡酯片)说明书

药监局认证网上药店全场正品

药品名称：妥泰药品通用名：托吡酯片妥泰规格：25mg*60片妥泰单位：瓶妥泰价格会员价格：95元
免费咨询神经科专科药师
专科药师QQ: 1102376644

妥泰说明书

百济新特药房提供妥泰(托吡酯片)说明书，让您了解妥泰(托吡酯片)副作用、托吡酯片(妥泰)效果、不良反应等信息。百济新特药房—全国连锁专科药房,医保定点药房,消费者信得过商店,专家指导用药，托吡酯片(妥泰)说明书如下:

【妥泰药品名称】
商品名：妥泰
通用名：托吡酯片

【妥泰成分】
妥泰主要成分为托吡酯。
托吡酯的化学名称为2,3:4,5-双-0-(1-甲基亚乙基）-β-D吡喃果糖氨基磺酸酯。托吡酯为白色晶体粉末，有苦味，极易溶于氢氧化钠或磷酸钠等pH值为9-10的碱性溶液中，易溶于丙酮，氯仿，二甲亚砜和乙醇。在水中的溶解度为9.8 mg/mL，其饱和溶液的pH值为6.3。

【妥泰性状】
本药为带有压纹的圆形包衣片，有下述不同的规格和颜色：25 mg ：白色，一面刻有“TOP”，另一面刻有“25”。
50 mg ：淡黄色，一面刻有“TOP”，另一面刻有“50”。100 mg ：黄色，一面刻有“TOP”，另一面刻有“100”。

【妥泰药理作用】
托吡酯是一个由氨基磺酸酯取代单糖的新型抗癫痫药物。在培养的神经元中进行的电生理和生化研究得出与其抗癫痫作用有关的托吡酯的三个特性。由神经元持续去极化所反复激发的动作电位被托吡酯以时间依赖模式阻断：表明托吡酯可阻断状态依赖的钠通道。
托吡酯可提高γ-氨基丁酸 (GABA)，激活GABA受体的频率，从而加强GABA诱导氯离子内流的能力：表明托吡酯可增强抑制性神经递质作用。由于托吡酯的抗癫痫特性与苯丙二氮明显不同，它可能是调节苯丙二氮不敏感的GABA受体亚型。
托吡酯可拮抗红藻氨酸(Kainate)激活兴奋性氨基酸（谷氨酸）的Kainate/AMPA亚型，但对N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)的NMDA受体亚型无明显影响。
托吡酯的上述作用在1-200 uM范围内与浓度相关。1-10 uM为产生最小作用的浓度范围。
此外，托吡酯可抑制一些碳酸酐酶同功酶的作用，这一药理作用比已知的碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺作用弱，并且不是托吡酯抗癫痫作用的主要特性。
对小鼠进行的托吡酯与其它抗惊厥药物合用的研究表明：托吡酯与卡马西平或苯巴比妥合用时，显示协同抗惊厥作用，与苯妥英合用时，显示加合抗惊厥作用。在控制较好的加用治疗中，未观察到托吡酯最低血浆浓度与其临床疗效间的相关性。未观察到托吡酯在人体产生耐受性。

【妥泰药代动力学】
托吡酯可迅速、完全地被吸收。健康受试者口服托吡酯100 mg后，可在2小时达到平均血浆峰值浓度(Cmax)，为1.5 ug/mL。根据在尿中测定放射标记物的回收率，得出口服100 mg 14C-托吡酯的平均吸收程度为81%。食物对托吡酯的生物利用度无临床上显著的影响。一般来说，有13-17%的托吡酯与血浆蛋白结合。托吡酯在红细胞上的结合位点容量较低。
血浆浓度在4 ug/mL以上时，即可使其饱和，分布容积与剂量成反比。单次给药剂量在100-1200 mg范围内，其平均表观分布容积为0.8-0.55 ug/kg。所观察到的性别对分布容积的影响为女性的分布容积约为男性的50%。这与女性病人体脂含量百分比比男性高有关，无临床意义。
在健康志愿者中，托吡酯不被广泛地代谢（约等于20%）。在合用抗癫痫药治疗的患者中，有近50%的托吡酯被已知的药物代谢酶诱导剂所代谢。从人体的血浆、尿和粪中分离、定性、鉴别得出6种经羟基化作用、水解作用和葡萄糖醛酸化作用形成的托吡酯的代谢产物。在给予14C-托吡酯后，每种代谢产物在放射标记的排泄物总量中含量不到3%。对保留了托吡酯大部分结构的其中2种代谢产物进行实验发现它们几乎无抗惊厥活性。
在人体中，原型托吡酯及其代谢产物的主要清除途径为经肾脏清除（至少为剂量的81%），约有66%的14C-托吡酯在4天内以原型形式从尿中排泄。口服托吡酯50 mg，每日2次和口服100 mg，每日2次，其平均肾脏清除率分别约为18 mL/分和17 mL/分。已证明肾小管对托吡酯具有重吸收作用，这一点在对大鼠的研究中被证明，在与苯甲酸合用时，托吡酯的血浆清除率显著提高，总体来说，人体口服后血浆清除率约为20-30 mL/分。
托吡酯血浆浓度的变异性很小，因此可预测其药物动力学。健康志愿者单次口服托吡酯100-400 mg时，呈现线性药物动力学特性，血浆清除率保持恒定，血浆浓度曲线下面积随剂量增加呈比例增加。肾功能正常的患者可在4-8天达到稳态血浆浓度。健康受试者口服托吡酯100 mg，每日2次，其平均的Cmax为6.76 ug/mL。口服托吡酯50 mg和100 mg，每日2次后，其平均血浆清除半衰期约为21小时。口服托吡酯100-400 mg，每日2次，同时服用苯妥英或卡马西平，则血浆浓度随剂量增加而相应增高。
根据国产托吡酯片剂在健康人体中的相对生物利用度研究报告，托吡酯片剂的平均血浆清除半衰期在中国健康志愿者中相对较长（随机交叉口服单剂量100mg的国产和进口托吡酯片剂，t1/2分别为30.19±5.01h和31.07±4.67h。
在肾功能受损的患者(肌酐清除率 <60 mL/分)中，托吡酯的血浆清除率和肾脏清除率降低；在晚期肾病患者中，托吡酯的血浆清除率降低，结果表明与肾功能正常的患者相比，托吡酯在肾功能受损的患者中的血浆浓度与剂量有关。血液透析可有效地清除血浆中的托吡酯。在无潜在肾病的老年患者中，托吡酯的血浆清除率无变化。伴有中度至重度肝损伤的患者，其托吡酯的血浆清除率下降。

【妥泰毒理研究】
在小鼠、大鼠、犬和兔子中对托吡酯进行的急性和慢性研究表明，托吡酯可被很好耐受，仅在啮齿类动物中观察到胃上皮细胞增生，并且停药9周后大鼠的胃上皮细胞增生可消失。仅在小鼠中观察到泌尿膀胱的平滑肌瘤（口服剂量增至300 mg/kg，服用21个月时），并且似乎只发生在这一种属中。由于人体无类似情况发生，故认为无临床相关性。在对大鼠的致癌性研究中亦未观察到此类变化（口服托吡酯剂量增至120 mg/kg/日，24个月）。
在这些研究中所观察到的托吡酯的其它毒理和病理学作用可能与其较弱的药物代谢酶诱导作用或弱的碳酸酐酶抑制作用有关。尽管在剂量较低时(8 mg/kg/日)即可观察到托吡酯对大鼠母系和父系的毒性，但当剂量加至100 mg/kg/日时，仍未观察到对雄性或雌性大鼠的生殖毒性。
与其它抗癫痫药物一样，托吡酯对小鼠、大鼠和兔子有致畸性。在小鼠中，500 mg/kg/日剂量的托吡酯可致胎儿重量和骨骼骨化减少，并出现母鼠毒性，所有药物（20、100和500 mg/kg/日）发生胎儿畸形的数目均增加，对于所发生的所有畸形或特殊的畸形均未观察到显著性差异或量效关系，表明可能有其它因素存在，如母鼠毒性。在大鼠中，剂量低至20 mg/kg/日时，即可观察到与剂量相关的母鼠和胚胎/胎儿毒性（胎儿体重和/或骨骼骨化减少）。在400 mg/kg/日以上剂量时，可观察到致畸作用（肢体和足趾缺损）。在兔子中，剂量降至10 mg/kg/日时，可观察到致畸作用（肋骨和椎骨畸形）。大鼠和兔子中观察到的致畸作用与那些碳酸酐酶抑制剂所产生的作用类似，与人体的畸形无关。雌性大鼠在妊娠和哺乳期口服托吡酯20或100 mg/kg/日时，对仔鼠的影响表现为出生体重及哺乳期体重减轻。托吡酯可通过大鼠胎盘屏障。在一组体外、体内诱变性测定中未观察到托吡酯的潜在生殖毒性。

【妥泰适应症】
初诊为癫痫患者的单药治疗，或曾经合并用药转为单药治疗的癫痫患者，用于成人及2-16岁儿童部分性癫痫的加用治疗。

【妥泰用法用量】
推荐从低剂量开始治疗，逐渐加至有效剂量。剂量调整应从每晚口服25 mg开始，服用1周，随后，每周增加剂量25-50 mg，分2次服用。剂量应根据临床疗效进行调整。有些患者可能每日服用1次即可达到疗效。在加用治疗的临床试验中，200 mg是产生疗效的最低剂量，也是研究中设置的最低剂量，因此认为这一剂量是最小的有效剂量。通常的日剂量为200-400 mg/日，分2次服用，个别患者口服剂量高达 1600 mg/日。应用本药治疗时，不必监测血浆托吡酯浓度即可达到妥泰治疗的最佳疗效。
在应用苯妥英治疗同时加用本药治疗时，仅有极少数病例需调整苯妥英的剂量，以达到最佳临床疗效。在本药治疗时，加用或停用苯妥英和卡马西平治疗时，可能需要调整本药的剂量。上述推荐的剂量适用于所有成人，包括老年人和无肾脏疾患的患者。
由于血液透析可清除血浆中的妥泰，因此在进行血液透析期间应将本药的日剂量补充至原日剂量的1.5倍，在进行血液透析的开始和结束时，补充剂量应分次服用。根据所使用的透析设备的特点，补充剂量可能有所差异。
在12岁及12岁以下儿童中应用本药的经验较少。

【妥泰不良反应】
根据约1800名受试者和患者应用本药的经验，总结出妥泰在安全性方面的特性。依据标准WHO-ART词典对报道的不良反应进行了分类。由于本药通常与其它抗癫痫药合用，因此不可能确定是哪种药物或是哪几种药物与不良反应有关。然而，在快速调整剂量的安慰剂对照试验中：
最常见的不良反应主要为与中枢神经系统相关的症状，包括共济失调、注意力受损、意识模糊、头晕、疲劳、感觉异常、嗜睡和思维异常。
不常见的不良反应包括焦虑、遗忘、食欲不振、失语、忧郁、复视、情绪不稳、恶心、眼球震颤、言语表达障碍、味觉倒错、视觉异常和体重减轻。
罕见肾石症的报道。有个例血栓栓塞的报道，其与药物间的相关性不明确。

【妥泰禁忌症】
已知对妥泰过敏者禁用。

【妥泰注意事项】
包括本药在内的抗癫痫药物应逐渐停药，以使癫痫发作频率增高的可能性减至最低。在临床试验中，每周减量100 mg/日。某些病人在无并发症的情况下，停药过程可加速。
原型托吡酯及其代谢产物的主要排泄途径为肾脏清除，肾脏清除的能力与肾脏的功能有关，而与年龄无关，伴有中度或重度肾功能损害的患者达到稳态血浆浓度的时间可能需10-15天，而肾功能正常的患者只需4-8天。与所有患者一样，剂量调整应根据临床疗效进行（如对癫痫发作的控制、副作用的发生），并且需了解对于已知有肾脏损害的患者，在每个剂量下达到稳态血浆浓度的时间均需延长。
某些患者，尤其是伴有潜在肾病因素的患者，可能有增加肾结石形成的危险。建议大量饮水以减少其危险因素，包括肾石形成前期以及具有肾石症和高钙尿的家族史。在托吡酯治疗期间，无一危险因素被证明可确实导致肾石形成。此外，患者所服用的其它与肾石症有关的药物，可能也会增加危险因素。
与所有抗癫痫药物一样，本药作用于中枢神经系统，可产生嗜睡、头晕或其它相关症状。这些不良反应不论是轻度或是中度，均是患者在驾驶汽车或操纵机器时，尤其是在患者各自获得用药经验之前所存在的潜在危险因素。

【妥泰孕妇及哺乳期妇女用药】
与其它抗癫痫药物相同，托吡酯在小鼠、大鼠和兔子中具有致畸形作用。在大鼠中，托吡酯可通过胎盘屏障。未在妊娠妇女中进行本药的研究，然而，只有在潜在利益超过对胎儿的可能的危险性时，才可在妊娠期应用本药。托吡酯可自哺乳大鼠的乳汁中排出，尚不明确托吡酯是否可经人体乳汁排泄，由于许多药物可经人体乳汁排泄，因此应在充分考虑药物对处于哺乳期的患者的重要性后，来决定是否停止哺乳或是停止用药。

【妥泰药物相互作用】
妥泰对其它抗癫痫药物的作用当妥泰与其它抗癫痫药物（苯妥英、卡马西平、丙戌酸、苯巴比妥、扑痫酮加用时，除在极少数病人中发现托吡酯与苯妥英合用时，可导致苯妥英血浆浓度增高外，托吡酯对其它药物的稳态血浆浓度无影响，这可能是由于一种特殊酶的多晶型异构体(CPY2Cmeph)的抑制作用，因此对任何服用苯妥英并出现毒性临床体征或症状的患者，均应监测其血浆苯妥英浓度。
其它抗癫痫药物对妥泰的影响苯妥英和卡马西平可降低妥泰的血浆浓度。在托吡酯治疗时，加用或停用苯妥英或卡马西平时可能需要调整妥泰的剂量，这应以临床疗效为依据来进行调整。丙戌酸的加用或停用不会产生临床上明显的妥泰血浆浓度的改变，因此不需调整妥泰的剂量。

【妥泰药物过量】
急性过量时，若为刚刚摄入，应立即采取洗胃或诱发呕吐胃排空法。在体外，活性炭不吸附托吡酯，因此过量时不宜用此法，适当应用支持疗法，血液透析是清除体内托吡酯的一种有效方法。然而急性过量时，即使在体内剂量超过20 g时，亦不需要进行血液透析。

【妥泰用药须知】
请勿将片剂拈碎，服用本药时不受进食的影响。

【妥泰贮藏/有效期】
有效期24个月，在25°C或以下干燥处保存。

欢迎光临华成网论坛 (http://kaseisyoji.com/)